钒络合物VO-OHpic是10号染色体(PTEN)上缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物的有效、可逆、变构抑制剂,其水解磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸(PIP3)的3-磷酸。PIP3由PI(4,5)P2通过PI 3-激酶磷酸化形成,激活许多信号通路,导致细胞增殖、生长、存活、葡萄糖转运和蛋白质合成。据报道,VO-OHpic对PTEN具有选择性(ic50~35 nM)与其他基于半胱氨酸的磷酸酶(PTPβ、SAC、MTM和SopB、IC50> 4微米)。胰岛素刺激的NIH 3T3和L1成纤维细胞的治疗引起Akt磷酸化的增加,表明体内PTEN的抑制。 |