含SH2结构域的肌醇5-磷酸酶(SHIP1 & SHIP2)使PI(3,4,5)P3的5-位去磷酸化,产生PI(3,4)P2。SHIP2普遍表达,而SHIP1仅在造血谱系细胞中发现。3AC是SHIP1的选择性抑制剂(EC50 = 10微米),在浓度高达1 mM时对另一种同工型SHIP2没有抑制作用。3AC促进表达SHIP1的白血病细胞(KG-1)和多发性骨髓瘤细胞(OPM)的凋亡,这表明SHIP1抑制是血液癌症的潜在药物靶点。用3AC治疗的小鼠显示脾和淋巴结中MIR细胞的数量增加,并且粒细胞的数量增加。 |