γ干扰素(IFN-γ,也称为II型干扰素)是一种重要的免疫调节细胞因子,最初发现 是通过其抗病毒活性(1,2)。它通过发挥抗病毒、抗增殖和免疫调节活性在宿主防御 中发挥关键作用(3,4)。在多种细胞上,IFN-γ诱导细胞因子的产生,并上调各种膜 蛋白的表达,包括I类和II类MHC抗原、Fc受体、白细胞粘附分子和B7家族抗原。γ干扰 素是巨噬细胞效应功能的有效激活剂。它通过调节B细胞来控制免疫球蛋白的合成、分 类转换和分泌。IFN-γ还通过抑制Th2分化和刺激Th1发育来影响辅助T细胞表型发育(3, 4)。IFN-γ在炎症性疾病(如自身免疫和动脉粥样硬化)的进展中起着核心作用(5,6)。 生物活性IFN-γ由非共价连接的20-25 kDa可变糖基化亚基的同源二聚体组成(7)。 成熟大鼠IFN-γ与小鼠IFN-γ具有86%的氨基酸(aa)序列一致性,与牛、犬、棉鼠、马、 猫、人、猪和恒河猴IFN-γ的氨基酸序列一致性为37%-45%。IFN-γ二聚体结合跨膜IFN-γ RI(α亚基),然后与跨膜IFN-γ RII(β亚基)相互作用,形成两个α和两个β亚基组成 的功能性受体复合物(8,9)。在受体复合物中包含的IFN-γ RII可提高配体结合亲和力 以及信号转导效率(9,10)。尽管α亚基在许多细胞类型上组成型表达,但β亚基的细 胞调节与IFN-γ应答状态相关,并受到严格调节(8)。 IFN-γ可由多种细胞在炎症条件下产生,包括树突状表皮/γδ T细胞(11)、角质细 胞(12)、外周血γδ T细胞(13)、肥大细胞(14)、神经元(15)、CD8 + T细胞(16)、 巨噬细胞(17)、B细胞(18)、中性粒细胞(19)、NK细胞(20)和CD4 + T细胞(21)。 |