VAL904 ; Rat IL-18 vkit

产品介绍

白细胞介素-18 (IL-18)，也被称为IL-1F4和干扰素-γ诱导因子(IGIF)，是IL-1细胞因 子家族的成员，是先天免疫应答的关键因子(1)。大鼠IL-18被合成为24kDa的前蛋白， 包含36个氨基酸(aa)的前肽和158个氨基酸(aa)的成熟区(2)。成熟大鼠IL-18与小鼠IL-18 的氨基酸序列有91%的同源性，而与人类、犬类、猫、猪和恒河猴IL-18的氨基酸序列 同源性为60-64%。IL-18由多种类型的细胞分泌，包括巨噬细胞、树突状细胞和上皮细 胞(1,3)。IL-18是一种非糖基化的无活性前体，通过半胱氨酸蛋白酶caspase-1 (IL-1β转 化酶)分解后转化为其生物活性的形式(4-6)。循环成熟的IL-18被可溶性IL-18结合蛋白 (IL-18 BP)隔离，从而抑制IL-18的生物活性(7)。释放的成熟IL-18通过与其同源受体 (IL-18R)结合发挥作用，IL-18R是由α和β亚基组成的异二聚体。与广泛表达的IL-18Rα 相互作用，然后招募信号亚单位IL-18Rβ (8, 9)，IL-1家族成员IL-1F7也结合IL-18Rα， 但不招募IL-18Rβ或诱导信号传导(10)。IL-1F7结合IL-18 BP并增强其对IL-18活性的中 和作用(10)。 IL-18与其他细胞因子协同激活NK、Th1和Th17细胞并增加IFN-γ的产生(1,3,11-13)。 IL-18还可以促进Th2细胞因子的释放，从而降低抗病毒应答的有效性(14,15)。活性IL-18 含量的升高与自身免疫和高血压严重程度有关，而IL-18缺乏会导致代谢综合征的症状 (1,3,16,17)。在癌症中，IL-18刺激Th1和NK细胞靶向肿瘤细胞，但它也可以促进血管生 成、转移和肿瘤细胞的免疫逃逸(12)。在各种免疫、感染和炎症条件下，IL-18表达水平 升高(5,18)。它通过诱导细胞因子、趋化因子和黏附分子(包括TNF-α、MIP-2、ICAM-1、 ELAM和选择素)的表达来放大炎症级联反应(5,18)。在急性冠脉综合征患者血浆中IL-18 水平升高，并且发现IL-18水平与心肌功能障碍的严重程度之间存在直接相关性(19)。同 样，在心力衰竭期间检测到IL-18水平升高(20)，在内毒素血症时，心肌中IL-18水平也 升高(21)。