白细胞介素6 (IL-6)是一种多功能细胞因子,在宿主防御、急性期反应、免疫应答、 神经细胞功能和造血等方面发挥重要作用(1-5)。它由多种正常和转化的淋巴和非淋巴细 胞表达。IL-6的产生受到许多信号的上调,如有丝分裂或抗原刺激、脂多糖、钙离子载 体、细胞因子和病毒。IL-4、IL-10和IL-13抑制单核细胞中IL-6的表达。在许多病理条件 下,包括细菌和病毒感染、创伤、自身免疫性疾病、炎症和恶性肿瘤,都观察到血清IL-6 水平升高(1-5)。IL-6是细胞因子IL-6超家族的原型成员,这些细胞因子共享gp130作为 信号转导所需的成分(4)。大鼠、小鼠和人IL-6 cDNA已被克隆(6-9)。大鼠IL-6 cDNA编 码一个211个氨基酸(aa)残基的前体多肽和一个疏水信号肽,该信号肽被切割后产生 187aa残基的成熟蛋白。在蛋白质序列水平上,大鼠与人的同源性约为39%,小鼠与大 鼠的同源性约为87%。尽管人和小鼠IL-6对小鼠细胞具有同等活性,但小鼠IL-6在人类 细胞上不具有活性(9)。介导IL-6生物活性的高亲和力IL-6受体复合物由两种膜糖蛋白组 成:一种80 kDa低亲和力IL-6结合受体 (IL-6 R)和一种缺乏IL-6结合能力的130 kDa信号 转导蛋白(gp130)。IL-6与IL-6 R的结合招募gp130形成三聚体复合物,该复合物二聚化 形成六聚体复合物,从而传导IL-6信号(4)。在血液中检测到可溶性的IL-6 R和gp130 (11, 12)。可溶性IL-6 R能与IL-6结合,诱导膜gp130的同源二聚化及随后的信号转导。 |