血小板衍生生长因子(PDGF)家族由衍生自四个基因的蛋白质(PDGF-A、-B、-C 和-D)组成,这些蛋白质可形成四种二硫键连接的同源二聚体(PDGF-AA、-BB、-CC 和-DD)和一种异源二聚体(PDGF-AB)(1-3)。这些蛋白和相关的VEGF家族蛋白共 享保守的PDGF/VEGF同源结构域,其特征是形成胱氨酸结基序的高度保守的半胱氨酸残 基模式。PDGF-A被合成为具有信号肽和N-末端前肽的前体蛋白(4,5)。表达了两种 PDGF-A剪接变体,具有或不具有短链的保守的碱性C末端残基,其包括细胞保留基序(6)。 细胞保留基序与细胞内和细胞外基质中带负电荷的糖胺聚糖相互作用。PDGF-B也被合成 为前原蛋白,其具有信号肽、N末端原肽和C末端延伸,C末端延伸也包含保守的细胞保 留基序(5-7)。在同时表达-A和-B链的细胞中,单个链在内质网中随机组装成二硫键连 接的无活性同源或异源二聚体前体(1-3)。在反式高尔基体网络中,这些前体随后经历 分泌生物活性成熟蛋白所必需的细胞内蛋白水解处理。分泌的含有保留基序的PDGF二聚 体与基质结合,需要经过额外的蛋白水解处理才能从细胞外基质中释放出来。PDGF-A和 -B亚型最初是从血小板中分离出来的,但后来发现由多种细胞类型产生,包括巨核细胞、 成纤维细胞、角质形成细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞、神经元、雪旺细胞和巨噬细胞 (3)。成熟小鼠和大鼠PDGF-A(短亚型)的氨基酸序列99%相同(4,5)。成熟小鼠 和大鼠PDGF-B也共享99%的氨基酸序列同一性(5,7)。 PDGF家族蛋白通过结合并诱导两个受体亚基(PDGF Rα和Rβ)的同源或异源二聚 来调节不同的细胞功能(1-3)。这两个亚基都属于受体酪氨酸激酶的III类亚家族。 PDGF-AB可诱导α/α同源二聚以及α/β异源二聚。配体诱导的受体二聚化导致反式中的自 身磷酸化,导致几种细胞内信号通路的激活,这些信号通路在调节细胞生长和分化以及伤 口愈合中具有重要作用。 |