小鼠补体5a (C5a)是酶促反应产生的糖蛋白,属于结构和功能相关的过敏毒素蛋白家 族。C5a是由补体第五成分(C5) α链上的C5a转化酶活性产生的77个氨基酸(aa)肽(1,2)。 它具有4个α -螺旋,加上3个链内二硫键形成的三环结构(3)。小鼠C5a与人类和大鼠C5a 的同源性分别为60%和82%。 C5a结合的受体有两种,第一种结合受体是CD88(4,5),它属于七次跨膜受体家族, 通过G蛋白依赖和非依赖途径发出信号(6)。CD88与C5a相互作用是通过两个位点结合过 程,从而在两个不同且物理上分离的位点发生结合。第一个“识别”位点位于受体的胞外氨 基末端(N-端),与C5a N-端和二硫键连接的核心结合。第二个“激活”位点是由受体的跨膜 结构域形成的,与C5a的C-端相互作用,并导致受体偶联G蛋白介导的特定信号转导通路 的产生(7)。小鼠CD88基因缺失可防止类风湿关节炎和免疫复合物肺泡炎等免疫复合物疾 病的发生,以及延迟型超敏反应(8-10)。第二种C5a结合受体是C5L2,它也属于七次跨膜 受体家族(11,12)。C5L2在大多数与CD88相同的细胞类型上表达,如中性粒细胞、单核 细胞、淋巴细胞和巨噬细胞,以及非髓系细胞如血管平滑肌细胞(13)。与CD88不同,C5L2 与C5a高亲和力结合,与G蛋白解耦联,并且缺乏受体内化(14)。在小鼠中,C5L2可以作 为C5a信号传导的正调节因子(15)。 |