粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),又称CSF-2,是常见β链(βc)细胞因子家 族的一种30 kDa的多营养成员,该家族还包括IL-3和IL-5。GM-CSF采用α-螺旋构型, 具有两个链内二硫键。它是通过多种活化的免疫细胞、间充质细胞和上皮细胞等分泌的, 并以不同糖基化单体的形式循环(1,2)。在炎症期间,CM-CSF在多种细胞类型中上调, 包括致脑炎T细胞(3-5)、过敏原暴露的肺内皮细胞(6)和IgE活化的肥大细胞(7)。成熟小 鼠GM-CSF与人和大鼠GM-CSF的氨基酸序列分别有54%和69%的同源性(8)。大鼠 GM-CSF对小鼠细胞具有活性,然而小鼠GM-CSF在大鼠细胞内的活性是有限的(9)。 GM-CSF 的高亲和力受体由 50 kDa 配体结合α亚基(GM-CSF Rα)(10)和 120 kDa 信号转导共同β链(βc)组成(11,12)。据报道,功能性 GM-CSF 受体的化学计量是由 GM-CSF, GM-CSF Rα和 GM-CSF βc 组成的 2:2:2 复合物(13,14)。值得注意的是,βc 亚基是由 IL-3 和 IL-5 的受体复合物共享的,IL-5 可能通过 GM-CSF Rα和βc 传递信号 (14)。GM-CSF 还可以利用 Syndecan-2 作为辅助受体(15)。 GM-CSF具有多种功能。它诱导CD34+干细胞前体产生单核细胞、中性粒细胞和嗜 酸性粒细胞(16,17)。它还可以与IL-4或Flt-3配体协同作用,诱导髓细胞和真皮树突状细 胞的发育和维持(17-21)。它还充当中性粒细胞和树突状细胞的化学趋化剂(6,22)。 GM-CSF促进Th1和Th17细胞介导的自身免疫炎症,以及树突状细胞、小胶质细胞、肺 泡巨噬细胞和嗜酸性粒细胞的炎症激活(3-5,23-27)。此外,它还协同G-CSF促进肿瘤细 胞增殖和侵袭(28)。 |