VAL624 ; Mouse IL-22 vkit

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IL-22也被称为IL-TIF (IL-10相关T细胞衍生诱导因子)，是一个25-40 kDa的糖蛋白， 属于IFN/IL-10细胞因子家族(1-3)。它是一个含有两个链内二硫键的具有6个α螺旋束的细 胞因子。小鼠IL-22被合成为含有179个氨基酸(aa)的前体，其具有33个aa的信号序列和 146个aa的成熟片段(1,4)。在一些小鼠品系中，已鉴定出IL-22基因的第二个副本，称为 IL-22β。小鼠IL-22β基因可能源于基因重复，编码的蛋白与成熟小鼠IL-22(α)的三个aa残 基不同。尚不确定小鼠IL-22β是否真正表达(4,7)。在生理浓度下，IL-22以单体形式存在 于溶液中。在高浓度下，IL-22还可以形成非二硫键连接的同型二聚体(5)。成熟小鼠IL-22 与大鼠和人IL-22分别具有92%和81%的氨基酸序列一致性。IL-22主要由活化的T细胞和 NK细胞表达(1,2,6,7)。在CD4 + T细胞中，IL-22在Th1细胞中表达量最高(8)。 IL-22信号通过异聚体IL-22受体复合物传递，该复合物由IL-22 R1和IL-10 Rβ组成， 两者都属于II类细胞因子受体(CRF2)家族(9-14)。这些蛋白是I型跨膜糖蛋白，其细胞外结 构域包含两个串联纤维连接蛋白III型(FNIII)重复序列。单体IL-22首先与IL-22 R高亲和力 结合，随后招募IL-10 Rβ形成复合物，通过Janus激酶和STATs的信号通路转导IL-22信号 (7)。IL-10 Rβ普遍表达，其作为IL-10、IL-26、IL-28和IL-29受体复合物的亚基发挥作用(7)。 IL-22 R1的表达仅限于各种器官的上皮细胞和组织，包括皮肤、肾脏和消化和呼吸系统的 组织(7,15-17)。IL-22 R1也作为IL-20和IL-24受体复合物的亚基发挥作用。除了细胞膜上 的IL-22 R1 ，IL-22 能 够结 合到 分 泌的 IL-22 结 合蛋 白(IL-22 BP) ， 也被 称为 IL-22 Rα2(7,18,19)。IL-22 BP是一个不同基因的产物，预计也有两个FNIII重复序列。与IL-22 R1 不同，IL-22 BP不结合IL-10家族的其他成员(2,7)。在体外，IL-22 BP已被证明是IL-22拮 抗剂。在体内，IL-22 BP被认为是IL-22转运到靶细胞的载体(7)。