α-甲胎蛋白(AFP)是类白蛋白超家族(白蛋白、维生素 D 结合蛋白和 α-白蛋白) 的一员,是一种胎儿和肿瘤相关蛋白,被认为是某些癌症和先天性缺陷的标志物(1-4)。 在人类和啮齿类动物中,它是一种 66-72 kDa 的单链糖蛋白,3-5%的分子量由糖基化 产生(3)。小鼠 AFP 与大鼠、人 AFP 的氨基酸序列同源性分别为 81%和 65%。AFP 在胎儿中主要由肝脏、卵黄囊和胃肠道来源的组织合成(5-8)。在小鼠发育过程中, AFP 在前肠内胚层中的表达水平较低但可检测到,在形成肝芽的肝母细胞中高度激活, 是肝细胞谱系的最早标记之一(9)。胎儿血清水平在第 10 至 13 周达到峰值,然后在 整个妊娠期下降(10)。相比之下,主要来源于胎儿循环的母体血清 AFP 在妊娠晚期 继续增加,然后下降(10)。 AFP 可以作为载体蛋白,结合多种配体,包括类固醇、胆红素、脂肪酸、维甲酸 和类黄酮(4)。在啮齿类动物中,甲胎蛋白可隔离内源性雌激素,并阻断雌激素受体 (ER)介导的反应的诱导(2)。配体结合可能影响 AFP 三级结构的刚性和构象 (2, 4, 11, 12)。此外,AFP 被认为具有免疫抑制活性,调节细胞增殖和凋亡,启动细胞内信 号传导,并有助于细胞入侵(4, 13)。AFP 的假定细胞表面受体已被描述过,AFP 被 许多细胞类型所内化(14)。AFP 基因敲除小鼠是可以存活的,但雌性小鼠由于激素 环境不足而无法正常排卵(15, 16)。 胎儿和母体AFP水平的改变与一些先天性异常有关,包括甲状腺功能减退、自身免 疫性疾病和心脏缺陷(2, 17-19)。此外,AFP被广泛用作神经管缺陷和染色体异常的 产前筛查标志物(2, 20)。母体血清AFP水平低与唐氏综合征的高发病率相关,而血清 AFP较高水平与脊柱裂和无脑畸形相关(21-24)。出生后产生的AFP与几种病理有关。 AFP是肝细胞癌的常用标志物,AFP水平升高与其他几种癌症相一致,包括肝母细胞瘤、 生殖细胞瘤和某些胃癌(25-31)。 |