小鼠瘦素是小鼠肥胖基因的蛋白质产物(1, 2)。缺乏瘦素功能的突变小鼠被发现肥 胖,糖尿病,不育,减少或降低活动,代谢和体温。编码瘦素的cDNA克隆已经从人类、 猿猴、小鼠和大鼠细胞中分离出来。成熟小鼠瘦素与大鼠和人类蛋白质的氨基酸序列的同 源性分别为96%和84%。小鼠瘦素cDNA编码一个167个aa残基的蛋白质,包括一个信号 序列为21aa的残基,和经切割后得到146个aa残基的成熟蛋白。瘦素mRNA的表达已被证 明仅限于脂肪组织和胎盘中(2)。 一个高亲和力的瘦素受体(OB-R)已被克隆,它与gp130、G-CSF受体和LIF受体具 有同源性(3)。OB-R的多种亚型已被鉴定,包括具有信号转导能力的大胞质结构域的长 型受体(OB-RL),和缺乏信号转导能力的短胞质结构域的受体(OB-RS)(4-6)。还 鉴定出一种缺乏跨膜结构域并可能编码受体可溶形式的OB-R转录本(7)。据报道,OB-RL 转录本主要表达在被认为对体重调节很重要的下丘脑区域。OB-RS转录本的表达发现于多 种组织中,包括脉络丛、肺癌、肾癌和原始造血细胞中(2)。OB-R已被证明是由小鼠糖 尿病(db)和大鼠脂肪(fa)基因编码(8)。长期以来,已知db或fa突变的纯合啮齿类 动物表现出几乎与ob/ob小鼠相同的肥胖表型(9)。 在小鼠、大鼠和人的血清或血浆中检测到高瘦素水平(ng/mL)。瘦素的循环水平被 证明是受到各种刺激反应的调节,包括食物摄入、胰岛素、糖皮质激素、细胞因子和生殖 事件(2, 10-14)。血清中大多数瘦素被报道可与多种瘦素结合蛋白结合(15)。 |