HGF又称分散因子和肝细胞生成素A,是S1肽酶的纤溶酶原亚家族中的一种多效性 蛋白。它是一个多结构域分子,包括一个N端的PAN/APPLE样结构域、四个Kringle结构域 和一个未检测到蛋白酶活性的丝氨酸蛋白酶样结构域 (1-5)。小鼠HGF以一种无活性的 728氨基酸(aa)单链前体形式分泌。它在第四个Kringle结构域后被丝氨酸蛋白酶切割,形 成具有生物活性的二硫键连接的HGF,其α链为60 kDa,β链为30 kDa。交替剪接产生一 个缺乏肽酶异构体,和第二、第三和第四Kringle结构域的异构体。小鼠HGF与牛、犬、 猫、人和大鼠HGF具有91%-95%的aa序列同源性。HGF结合硫酸乙酰肝素蛋白多糖和广泛 表达的受体酪氨酸激酶,HGF R/c-MET (6, 7)。HGF依赖的c-MET激活与许多人类癌症的发 展有关(8)。HGF通过诱导细胞散射和分支小管形成来调节上皮形态发生(9, 10)。HGF通过 选择性增加α2基因转录,诱导上皮细胞整合素α2β1上调(11)。该整合素作为I型胶原受体, 其阻断会破坏上皮细胞分支小管形成(11, 12)。HGF还可以通过诱导黏附连接的粘附蛋白 成分nectin-1α 外结构域脱落来改变上皮形态(13)。在甲状腺中,HGF可诱导甲状腺细胞 的增殖、运动和分化标志物的丢失,并抑制TSH刺激的碘摄入(14)。HGF促进受损心肌的 心脏干细胞的运动(15)。 |