干扰素β(IFN-β),也被称为成纤维细胞干扰素,是一种分泌表达的,约22 kDa的I型干 扰素分子家族成员(1)。成熟的小鼠IFN-β分别与大鼠和人的蛋白有75%和47%的氨基酸 序列同源性。IFN-β主要由成纤维细胞产生,但也可以由树突细胞、巨噬细胞和内皮细胞 应答病原体的反应中产生(2)。它可由TRAF3、IRF3、IRF7和NF-κB转录调控(3, 4)。IFN-β 通过与JAK1和TYK2有结构联系的异二聚体IFN-α/β受体发出信号,导致几个信号转导 子和转录活化子(STAT)家庭成员磷酸化和激活 (1, 5-7)。IFN-β可以通过诱导抗炎细胞 因子IL-10的表达,促进调节性T细胞的生成,抑制炎症小体的活化来调节免疫应答(8-10)。 IFN-β的免疫调节作用对预防多种自身免疫性疾病看来具有重要意义(1)。实验性自 身免疫性脑脊髓炎(EAE)是人类多发性硬化(MS)的一种疾病模型,IFN-β缺陷小鼠显示 了EAE易感性增加(11)。此外,IFN-β在MS和EAE中均能抑制Th17细胞的反应,并常被 用作MS的治疗方法(12-16)。IFN-β对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎也有保护作 用(17)。这些免疫抑制作用可能部分归因于IFN-β依赖性诱导调节性T细胞(9, 18-20)。 |