VAL611 ; Mouse/Rat TGF-beta 1 Valukine

产品介绍

转化生长因子β（TGF-β）蛋白（包括三个密切相关的哺乳动物亚型TGF-β1，-2和 -3）是调节细胞外基质产生、伤口愈合、免疫功能、细胞增殖和分化的多效性细胞因子。 它们属于大TGF-β超家族，其中还包括激活素/抑制素/MIS、骨形态发生蛋白（BMPs）、 生长分化因子（GDFS）、lefty1和2和GDNF家族的亲缘关系较远的神经营养因子。所 有的家庭成员表现出由多个链内二硫键形成典型的半胱氨酸结（1-3）。 小鼠、大鼠、猪、犬βTGF-β1基因编码390个氨基酸（AA）残基的前体，其中含有 29个氨基酸的信号肽和361个氨基酸的前体蛋白。每个物种的前体蛋白经由通过弗林样 转化酶蛋白水解处理，生成N-末端249个氨基酸的latency-associated peptide（LAP）， 和一个C末端112个氨基酸的成熟TGF-β1（4-9）。LAP和成熟的TGF-β1都以二硫键连 接的同源二聚体形式存在。经蛋白水解剪切和分泌后，两个同源二聚体仍然以非共价结 合形成小latent TGF-β1复合物。在大多数细胞类型，这种复合物也可通过LAP共价结合 一个latent TGF-β1结合蛋白（LTBP）。这会产生一个分泌型的、巨大的latent复合物。 存在于小的或大的latent复合物中的TGF-β1，不能用于TGF-β受体的结合和激活，因此 是latent的。而LAP对于转化latent型到TGF-β1是必要的和足够的，LTBP促进了小latent 复合物的正确折叠和分泌。LTBP也是细胞外基质的结构成分，它引导了latent复合物定 位到细胞外基质（10-15）。到目前为止，四种共享有多个表皮生长因子样的、LTBP- 和原纤维蛋白特异性的域的LTBPs已被克隆出来。四个LTBPs之中的三个（1, 3, 4）已 被证明可结合所有TGF-β异构体的小latent复合体（16）。激活TGF-β复合物是体内调 节TGF-β功能的重要步骤。已确定多种激活机制。这些涉及蛋白酶依赖性（纤溶酶和基 质金属蛋白酶）和蛋白酶不依赖性（LAP与血小板反应蛋白1或整合素一个亚型结合） 的通路（5, 15, 17-21）。成熟小鼠TGF-β1显示与成熟大鼠TGF-β1的100%氨基酸序列 同源性（6, 7）。成熟大鼠和小鼠的TGF-β1与成熟猪、人和犬的TGF-β1显示99%氨基 酸序列同源性（4, 9, 22）。成熟猪TGF-β1与成熟的人和犬TGF-β1具有绝对的同源性。 TGF-β1信号的高亲和力受体是由一个异源复合物组成的，包括I型（TGF-β RI）和 II型（TGF-β RII）跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶受体。TGF-β RII是结构性活化激酶。一旦结 合TGF-β1，它便磷酸化和激活TGF-β RI。接着，TGF-β RI磷酸化和激活了调节转录的 Smad蛋白。 TGF-β RI，或者叫激活素受体样激酶（ALK-5），存在于几乎所有类型的细胞中。 在其它两个I型受体，ALK-1和ALK-2也是位于TGF-β信号受体复合物中TGF-β RII的可供 选择的合作伙伴。除了I和II型受体，调节TGF-β反应的辅助受体包括III型受体，TGF-β RIII（也称为β聚糖），和内皮糖蛋白，也已经确定（2, 23-26）。