小鼠白细胞介素17(IL-17,也叫IL-17A,或CTLA-8), 是一个21kDa的不同程度 糖基化的多肽,属于IL-17家族。该家族的细胞因子均含有一个半胱氨酸结的折叠(1-3)。 人们最初是从小鼠的细胞毒性细胞和大鼠的T淋巴细胞融合而成的被激活的杂交瘤细胞 中分离得到的IL-17(2-5)。小鼠IL-17前体由158个氨基酸组成,包括一个25个氨基酸 的信号肽和一个15kDa的133个氨基酸的成熟肽(5)。人和小鼠的IL-17都有一个保守 的N-端糖基化位点,该位点约5kDa。IL-17A可形成一个35-38kDa的同源二聚体或与 IL-17F形成一个45-48 kDa的异源二聚体(6, 7)。成熟的小鼠IL-17A与人和大鼠的IL-17A 氨基酸同源性分别为61%和89%(4, 5, 8)。尽管啮齿类动物和人的成熟IL-17A序列仅 有一定程度的同源性,但人的IL-17对小鼠和大鼠的细胞也有活性(5, 9) 。分泌IL-17的 细胞有CD4 + Th17 T细胞、帕内特细胞、GR1 +CD11b +髓抑制细胞、CD27-γδ T细胞、 CD1 + NK1.1 -iNK T细胞和CD3 -CD4 + LTi一样细胞(3, 5, 6, 10-12)。 小鼠IL-17的高亲和受体已有报道,是一种IL-17 RA和IL-17 RC的异源多聚体,组成 比例约为2:1(1)。IL-17 RA是一个约130 kDa的I型跨膜糖蛋白,且与IL-17、肿瘤坏死 因子或免疫球蛋白受体超家族成员没有相似性(2, 10, 13)。IL-17 RC是I型跨膜蛋白, 约为 90-95 kDa,与IL-17 RA的氨基酸序列同源性仅为30%(14, 15)。这两种受体对 于IL-17A和IL-17A:F的活性都是必须的。当配体与IL-17 RA结合后,这两种受体随后形 成功能性结合(1, 16)。 IL-17主要参与中性粒细胞的召集和生存(3, 10, 17, 18)。其产生最早被认为是抗 原刺激树突细胞的结果,导致IL-23的分泌。在非T细胞受体依赖的情况下,IL-23会刺激 T细胞分泌IL-17(3)。分泌的IL-17在骨髓中会刺激基质和成纤维细胞表达G-CSF和膜 式干细胞因子,并由此增加PMN的分化和形成。IL-17通过阻断中性粒细胞的凋亡和促 进PMN的体内循环,从而起到补充作用(17)。在组织中,主要通过对巨噬细胞和内 皮细胞的作用,IL-17可促进中性粒细胞的外渗。在巨噬细胞内,IL-17可诱导TNF-α、IL-1β 和IL-6的产生(19)。TNF-α和IL-1β再作用于内皮细胞,并促进G-CSF的分泌,这一作用 通过IL-17得到加强(20)。通过诱导内皮细胞CXC趋化因子和一氧化氮的释放,IL-17起 到了促进PMN内流汇集,由此提高了血管的通透性(3, 9)。IL-17的效应不仅仅局限于 中性粒细胞,在关节部位,IL-17可以上调破骨细胞中RANKL的表达量。这对破骨细胞 的形成和随后的骨吸收起到了促进作用(18)。 |