γ干扰素(IFN-γ,又称为II型干扰素)是一种重要的免疫调节细胞因子,因其具有 抗病毒活性而被发现(1, 2)。IFN-γ通过其抗病毒、抗增殖和免疫调节功能在宿主防御 过程中起关键作用(3, 4)。在许多类型的细胞中,IFN-γ诱导细胞因子在生产和上调多 种膜蛋白的表达,包括I型和II型主要组织相容性复合体(MHC)抗原、Fc受体、白细胞 黏附分子和B7家族抗原。IFN-γ是强大的巨噬细胞效应激活剂;它指导B细胞免疫球蛋 白的合成、类型转变及分泌。IFN-γ通过抑制Th2细胞的分化和刺激Th1细胞的发育而影 响T辅助细胞表型的发育(3, 4)。IFN-γ在自身免疫疾病和动脉粥样硬化等炎性疾病的 恶化过程中起重要作用(5, 6)。 具有生物活性的IFN-γ是由两个非共价相连的具有不同程度糖基化的20-25 kDa亚 基组成的同源二聚体(7)。成熟的小鼠IFN-γ与大鼠IFN-γ在氨基酸序列上享有86%的 同源性,与牛、犬、棉鼠、马、猫、人、猪及恒河猴的IFN-γ有38-44%的同源性。IFN-γ 二聚体先于跨膜IFN-γ RI(α亚基)集合,再与跨膜IFN-γ RII(β亚基) 结合,从而形成含 有两个 α亚基和β亚基的活性受体复合体(8, 9)。受体复合体中的IFN-γ RII可增加配 体的亲和力以及信号转导的效率(9, 10)。尽管α链在多种细胞类型中广泛表达, 受 体β链却与IFN-γ的应答状态相关,其表达受到严格调控(8)。 在炎症条件下,IFN-γ可由多种类型的细胞产生,包括树突状表皮/γδ T细胞(11)、 角质形成细胞(12)、外周γδ T细胞(13)、肥大细胞(14)、神经元(15)、CD8 + T细胞(16)、巨噬细胞(17)、B 细胞(18)、中性粒细胞(19)、自然杀伤细胞(20)、 CD4 + T细胞(21)和睾丸精子细胞(22)。 |