VAL606 ; Mouse IL-12p70 Valukine ELISA

产品介绍

白细胞介素12（IL-12，也称NKSF），是70-75kDa的异源二聚体糖蛋白，属于IL-12 异源二聚体细胞因子家族（1-3）。IL-12由35kDa(p35)和40kDa(p40)的两个亚基构成， 这两个亚基由二硫键相连，相互间无氨基酸序列同源性（1, 4, 5）。成熟的p35亚基有 196个氨基酸，包含七个半胱氨酸及一个潜在的N-连接糖基化位点（1-6）。成熟的小鼠 p35与人和大鼠的氨基酸同源性分别为63%和86%。成熟的小鼠p40亚基长313个氨基酸， 包括13个半胱氨酸和5个潜在的N-连接糖基化位点。有研究报道p40序列具有多态性， 但R&D systems的这个IL-12 p70试剂盒不识别这些等位基因产物（9）。成熟的小鼠p40 和人及大鼠的氨基酸同源性分别为72%和93%（1, 7, 10）。虽然p35类似于促红细胞生 成素的配体，但p40更类似促红细胞生成素受体的N-端，有WSXWS结构域、一个免疫 球蛋白样结构域和四个保守的半胱氨酸（1）。这表明IL-12可能是细胞因子受体模拟物， 类似于IL-6可溶性IL-6R复合物（4, 6）。值得注意的是p40可以以单体或同源二聚体形 式存在，而p35却从来没有发现单体形式（3）。p40是白介素23（IL-23）两个亚基中 较大的亚基（3, 11）。虽然IL-12一直被认为是一种分泌型分子，人们在人和小鼠细胞 中也发现了膜结合型IL-12（12）。产生IL-12的细胞包括巨噬细胞、树突状细胞（13）、 单核细胞（14）、朗格汉斯细胞（15）、中性粒细胞(16)、角质形成细胞(17)、类浆树 突状细胞（18）、小胶质细胞（5）、CD8 + DC（仅小鼠细胞）（19）和非生发中心的 （CD38 -CD44 +） B细胞（仅人体细胞）（3, 20）。 小鼠IL-12的高亲和力受体是由至少2个I型跨膜糖蛋白组成，类似于细胞因子受体 超家族成员。第一个亚基（Rβ1）为100 kDa，以Kd=1nM与IL-12结合（21）。这个受 体是p40亚基的主要结合位点（4, 5）；第二个亚基（Rβ2）为130kDa，与Rβ1亚基无 氨基酸同源性（5, 21, 22）。这个受体是信号转导的重要组成部分，作为一个二硫键相 连的p30-p40二聚体的附着点（4, 5, 22）。如上所述，小鼠p40以单体、二聚体形式存 在，或于p35结合形成IL-12，或于p19结合形成IL-23(3-5, 11)。同源二聚体p40和IL-23 都可以结合IL-12R，作为不传递信号的拮抗剂（3, 23, 24）。或者p40同源二聚体也可 以与Rβ1结合，激活小胶质细胞和巨噬细胞（4, 25）。 从功能上而言，IL-12已被证明能够增强细胞毒性、诱导NK细胞、T细胞和树突状 表皮T细胞产生γ干扰素(3, 26, 27, 28)。有报道表明，IL-12能诱导巨噬细胞产生γ干扰素 (29)。与IL-23和IL-27等其IL-12的家族成员一起，IL-12能促进CD4 + Th1型免疫反应的 进展（4, 5, 30）。作为感染应答，IL-27最先分泌，促进TH0向THR0/1过度，随后分泌 IL-12，产生Th1效应细胞。与IL-18、IL-12一起产生把效应细胞转化Th1记忆细胞，接 着这些细胞被IL-23激活（4）。