小鼠白细胞介素-10(IL-10)又称为细胞因子合成抑制因子(CSIF)。它是IL-10 α-螺旋 细胞因子家族成员之一,该分子家族中还包括IL-19、IL-12、IL-22、IL-24以及 IL-26/AK155(1-3)。许多激活的造血干细胞、肝脏星状细胞、角质化细胞和胎盘细胞滋 养层均分泌IL-10。人IL-10在小鼠细胞中具有活性,但小鼠IL-10却不作用于人类细胞(4, 5)。成熟小鼠IL-10与大鼠IL-10的氨基酸同源性为85%,与牛、犬、马、猫、人、羊、 猪的氨基酸同源性为70~77%。成熟小鼠IL-10是一个分子量为36 kDa的非共价结合的同 源二聚体,含有两个链内二硫键(4, 6, 7)。 IL-10通过由II型细胞因子受体IL-10 Rα和IL-10β组成的异聚体受体复合物发挥其生 物活性。IL-10 Rα是一个110 kDa的跨膜糖蛋白,在淋巴细胞、天然杀伤细胞、巨噬细 胞、单核细胞、星形胶质细胞、肠上皮细胞、细胞滋养层以及活化的肝星状细胞中表达 (8-13),而75 kDa的IL-10Rβ却广泛表达于生物体内(14, 15)。IL-10二聚体先结合 两个IL-10 Rα链,进一步结合两个IL-10 Rβ链(14, 15)。IL-10 Rβ不直接与IL-10结合, 但参与信号转导。IL-10 Rβ分别与IL-20 Rα、IL-22 Rα1和IL-28 Rα形成IL-22、IL-26、 IL-28和IL-29的受体复合物(16-18)。 IL-10参与抑制和激活作用的免疫调节。IL-10作为抗炎症的细胞因子是通过抑制 Th1 细胞和Th17细胞的激活和扩张(19-21),同时促进M2巨噬细胞的形成(21)。 免疫抑制调节T细胞和B细胞的表达对Treg细胞增殖有重要作用(19)。在肿瘤微环境中, IL-10抑制调节T细胞和髓系来源抑制细胞的增殖(22, 23)。IL-10诱导瘤内物质的累积 并激活CD8 + T细胞(24, 25)。IL-10在限制关节炎症中的组织损伤,促进损伤后肌肉 再生长过程中发挥重要保护作用,但也促成持久性病毒感染(19, 21, 26)。在修格兰 氏症候群(唾液)和原发性中枢神经系统淋巴瘤中IL-10的含量有所升高(30-32)。 |