白细胞介素2 (IL-2,也称为TCGF)是一个15-16 kDa单体α螺旋糖蛋白,属于I型细 胞因子家族(1-3)。小鼠IL-2前体是含169个氨基酸(aa)的多肽,它包含一个由20 个氨基酸组成的信号序列和一个由149个氨基酸组成的成熟链。另外还有一个O-连接糖 基化的潜在位点,以及在35-46残基处的多聚谷氨酰胺区。值得注意的是,小鼠IL-2有 多个等位基因,导致小鼠的IL-2序列(SwissProt#:P04351)在21-46氨基酸处的谷氨酰 胺数量及TSSS重复次数的不同(4)。成熟的小鼠IL-2氨基酸序列与人合大鼠的IL-2分 别有56%和73%的同源性,主要差异位于聚谷氨酰胺区。小鼠和人的IL-2存在一定交叉 性(4, 5)。在功能上,IL-2最初被认为是T细胞生长因子,因此,被用于对癌症和艾滋 病患者的治疗,以及提高免疫反应。然而,这些努力效果有限。实验研究显示,缺乏IL-2 或IL-2受体的小鼠,也可产生淋巴细胞增生和患自身免疫性疾病,表明IL-2是一个限制 增长,而不是诱导增长的因子(3, 6)。最近的研究表明,淋巴细胞增生的真正原因是 无法产生CD4 +FoxP3 +CD25/IL-2Rα + Treg细胞(3)。值得注意的是,现在IL-2被认为 是成功诱导CD8 +记忆细胞回忆应答的必要条件(3)。总所周知,表达IL-2的哺乳动物 细胞包括CD4 +和CD8 +T细胞、NK细胞、NKT细胞和树突状细胞(3)。IL-2受体很复杂, 由三个不同亚基组合而成(3, 10, 11)。其中两个亚基可与配体结合,被称为IL-2Rα和 IL-2Rβ。IL-2Rα为55 kDa,凭借低亲和力与IL-2结合。IL-2β为75 kDa,也是IL-15受体 的组成部分,中等亲和力与IL-2结合。信号转导通过IL-2Rβ和一个64kDa的共同γ链(γc) 来完成。γc与IL-4,-7,-9,-15和-21共享受体。信号转导γc不与IL-2结合,但与IL-2Rβ 异源二聚体化,形成一个功能性IL-2受体。异源三聚体α-β-γc受体可能与IL-2结合,形 成Rα-Rβ复合体(12)。 |