淋巴毒素-α (LT-α),又称肿瘤坏死因子-β (TNF-β),是TNF超家族的成员 (1)。人 LT-α/TNF-β是一个22 kDa的蛋白质,与小鼠LT-α/TNF-β有75%的氨基酸序列相同 (2-3)。 TNF-β和TNF-α是两种结构和功能相关的蛋白质,它们与相同的细胞表面受体 (TNF RI 和TNF RII)结合,并产生大量相似但不完全相同的效应 (4-6)。成熟LT-α/TNF-β和TNF-α 具有大约35%的蛋白序列同源性,且两种蛋白的生物活性分泌形式均为同源三聚体。虽然 TNF-α可以作为II型膜蛋白存在,但LT-α/TNF-β具有典型的信号肽序列,是一种分泌型蛋 白。有研究表明,LT-α/TNF-β也存在于活化的T、B和LAK细胞的表面,与LT-β (一种II型 膜蛋白,是TNF配体家族的另一成员)形成异源三聚体 (7)。这种异源三聚体结合并激活巨 噬细胞、树突状细胞、肝细胞、肠上皮细胞 (IEC)、滤泡树突状细胞 (FDC)和高内皮微静 脉(HEV)上的LT-β 受体(8-10)。促进淋巴组织中FDC网络和HEV的发展,促进未成熟B细 胞的类别转换产生IgA,促进IEC产生IL-22 (11-14)。 LT-α/TNF-β 除了对肿瘤细胞的细胞毒性作用外,还介导淋巴结发育、炎症和免疫功 能 (15-18)。越来越多的证据表明,LT-α/TNF-β在活化的T和B淋巴细胞中表达,并促发 自身免疫性疾病(19, 20)。 |