Lipocalin家族的成员具有有限的序列同一性,但具有高度保守的折叠,具有一个八股 反平行β桶基序,其中包含一个内部配体结合位点(1, 2)。它们以携带类固醇激素、维生素、 气味剂和代谢产物等小疏水分子的转运体而闻名(1-4)。Lipocalin-2,也称为中性粒细胞明 胶酶相关脂脂素(NGAL)或铁钙素(Siderocalin),最初被确定为中性粒细胞颗粒的组成部分 (5)。从那时起,在大多数组织中观察到其表达,并在炎症期间由上皮细胞诱导其合成(4, 6)。 Lipocalin-2与多种细胞过程有关,包括先天免疫应答、分化、肿瘤发生和细胞存活(4, 7-9)。 它是一种25 kDa的蛋白质,以单体、同二聚体和异二聚体形式存在,后者与人基质金属 蛋白酶9(MMP-9)相关(5)。它与MMP-9的结合可能通过保护MMP-9不被降解来调节蛋白 酶活性(10)。小鼠同源基因(也称为24p3)在氨基酸水平上具有62%的序列同一性(4, 5)。 Lipocalin-2的功能仍有待阐明。研究表明,它能将细菌儿茶酚铁载体与铁离子结合(9, 11)。这表明Lipocalin-2可能通过结合细菌铁载体和限制细菌铁供应而起到抑菌剂的作用。 这得到了观察结果的支持,即小鼠Lipocalin-2在toll样受体激活后在免疫细胞中被诱导, 而Lipocalin-2小鼠敲除后抗细菌感染的能力下降(9,12)。Lipocalin-2也可调节铁摄取进入 哺乳动物细胞(8)。在肾脏中,Lipocalin-2介导的铁转运可能参与发育和保护肾损伤(8, 13-15)。Megalin, LDL受体家族的成员,和24p3 R被报道为Lipocalin-2的内吞受体(16, 17)。 值得注意的是,Lipocalin-2对细胞的影响可能与环境有关。例如,它已被证明既是一种生 存因子,也是一种促凋亡因子,并且促炎细胞因子对它的诱导在小鼠和人类之间可能有所 不同(17-19)。 Lipocalin-2与几种病理过程有关。例如,与未受影响的对照皮肤相比,它在银屑病皮 肤中上调,并且Lipocalin-2在贫血模型中抑制红细胞生成(20, 21)。Lipocalin-2在严重急 性呼吸综合征(SARS)患者中升高,并可能作为急性肾损伤的生物标志物(15, 22)。它也与 几种肿瘤类型有关,包括乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌和胰腺癌(23-26)。它在癌症中的功 能尚不清楚,尽管在乳腺癌和结肠癌模型中,肿瘤细胞的侵袭和转移行为被Lipocalin-2抑 制(27, 28)。 |