Elafin是乳清酸性蛋白家族的一个突出的蛋白,是一种人内源性抗菌肽,也被称为弹 性蛋白酶特异性抑制剂(1-2)。Elafin可由多种类型的细胞(上皮细胞,免疫细胞等)产生 并分泌在粘膜分泌物中(3-5)。基因位于20q12-13区,由PI3基因编码(6)。PI3基因最开始 编码Elafin的前体蛋白原,前体蛋白原降解得到pre-elafin/trappin-2,pre-elafin蛋白水解产 生Elafin。Elafin有N端和C端两个结构域(7)。N端为谷氨酰胺转氨酶底物结构域,能够使 Elafin通过谷氨酰胺转氨酶固定到细胞外基质(ECM)蛋白上,从而使ECM和上皮细胞免 受弹性蛋白酶的破坏溶解(8)。此结构域对Elafin作为免疫调节化合物也具有重要作用,可 延长细胞外蛋白在局部水平上的活性,还能间接抑制磷脂酶,减少花生四烯酸级联反应, 从而产生局部抗炎作用(9)。C端为蛋白酶抑制结构域,主要负责对中性粒细胞弹性蛋白酶 (NE)和蛋白酶-3(PR3)的特异性抑制。实验发现过量的NE会裂解Elafin的结构域, 导致Elafin活性失调,从而减弱其抗蛋白酶和抗炎功能,所以完整的Elafin在保护组织免受 弹性蛋白酶介导的炎症损伤方面是最有效的(10)。据报道,金属蛋白酶抑制剂(EDTA, GM6001)可以阻止NE对Elafin的裂解(11)。目前发现Elafin具有多种功能,如抗蛋白酶, 抗炎,抗病毒,免疫调节,抑制细胞增殖和凋亡,促进细胞分化等(12)。据报道称Elafin 抑制了85%氧气暴露导致的肺弹性蛋白酶的降解,TGF-β1激活和细胞凋亡(13)。有实验 采用WB法检测发现Elafin能减少高氧诱导的细胞凋亡,抑制炎性细胞因子IL-1β、IL-6、IL-8 和TNF-α (14)。 |