纤维连接蛋白(FN)是一种大型模块化糖蛋白,在细胞外基质(ECM)中作为聚合纤维网 络存在,在血浆和其他体液中作为可溶性二硫键二聚体存在(1-4)。纤维结合蛋白是许多 分子的配体,包括纤维蛋白、肝素、硫酸软骨素、胶原蛋白/明胶、各种整合素和生长因 子、心肌素和载脂蛋白A (4-10)。它参与多种细胞过程,如细胞粘附/迁移、凝血、形态发 生、组织修复和细胞信号传导。纤维连接蛋白的功能由不溶性聚合物纤维介导。ECM中 可溶性纤维结合蛋白转化为纤维结合蛋白原纤维是通过与细胞表面整合素结合,导致聚合 所需的隐性表位暴露(4)。成熟的人纤维结合蛋白与小鼠和大鼠纤维结合蛋白具有88%的 氨基酸序列同源性。 纤维连接蛋白由三种类型的同源结构基序组成,称为FN I型、II型和III型重复序列 (11-13)。选择性剪接产生多种纤维连接蛋白异构体,这些异构体可能有额外的III型结构域 (EDA和EDB)插入或III型连接段(IIICS)改变(3, 13)。IIICS结构域内的差异剪接决定了CS1 和CS2序列的存在以及对蛋白酶的敏感性(14, 15)。IIICS结构域包含两个位点(CS1和 CS2),它们与整合素α4β1相互作用(14, 16, 17)。CS1序列在全长的纤维连接蛋白中不可 获得,但通过蛋白酶消化暴露,从而通过整合素α4β1实现细胞粘附(17)。来自第一个III 型重复的片段,称为Anastellin,与纤维连接蛋白结合,并诱导形成高分子量二硫键连接 超纤维连接蛋白(sFN) (18-20)。与纤维连接蛋白相比,sFN表现出更高的蛋白酶敏感性和 细胞粘附性(18, 20)。Anastellin在体内可以抑制血管生成、肿瘤生长和转移(19)。 |