VAL178 ; Human Clusterin vkit

产品介绍

凝聚素(Clusterin) [也被称为载脂蛋白J，硫酸盐糖蛋白2 (SGP-2)，TRPM-2和SP-40]， 是一种分泌的多功能蛋白质，因其诱导细胞聚集的能力而得名。它能结合多种分子，并可 能作为错误折叠的细胞外蛋白的伴侣。它还参与控制细胞增殖、凋亡和致癌(1, 2)。 Clusterin主要表达于成人睾丸、卵巢、肾上腺、肝脏、心脏、大脑，以及在胚胎发育期间 的许多上皮组织中(3)。人Clusterin是作为一种前体合成的，它包含两个螺旋线圈结构域、 三个核定位信号(NLS)和一个肝素结合结构域(4-6)。前体在细胞内切割去除信号肽，并产 生大小相似的α和β链，分泌为约80 kDa的N-糖基化和二硫键连接的异二聚体(7-9)。成熟 的人Clusterin与小鼠和大鼠Clusterin具有77%的氨基酸序列一致性。 高浓度μg/mL的Clusterin主要作为高密度脂蛋白颗粒的成分循环，它们通过与 LRP-2/Megalin的相互作用内化和降解(10, 11)。Clusterin结合和中和非氧化修饰的LDL的 能力降低了动脉粥样硬化斑块的细胞毒性(12)。Clusterin的伴侣功能有助于减少阿尔茨海 默病中β-淀粉样原纤维的积累和淀粉样斑块引起的损伤(13)。一个交替拼接的50 kDa的 人Clusterin (nCLU)亚型保持在细胞内，既没有糖基化也没有分裂成α和β链(5, 14)。细胞 暴露于电离辐射促进nCLU转位到细胞核，在那里它与Ku70相互作用并促进凋亡(5, 14)。 这种功能与分泌的Clusterin的细胞保护作用形成对比(15)。在肿瘤进展过程中，nCLU下 调，而分泌形式上调，并可能异常糖基化(14, 16, 17)。循环中Clusterin水平的增加通过抑 制细胞凋亡和促进上皮细胞向间质细胞转变，从而增强肿瘤的侵袭性(18-20)。