VAL171 ; Human tPA vkit

产品介绍

组织纤溶酶原激活剂（tPA），又称PLAT，是一种64-69kda的胞外糖蛋白，属于丝 氨酸蛋白酶的肽酶S1家族。tPA的生物学效应包括血块降解、血管重塑、突触可塑性和 脑损伤后的神经退化。人tPA是一种有530 aa的单链多肽（36-562 aa），含有一个氨基末 端纤维蛋白“指状”结构域，一个表皮生长因子结构域，两个环状结构域和一个c端丝 氨酸蛋白酶催化结构域(1,2)。部分活性单链tPA通过纤溶酶、激肽释放酶/KLKB1和凝 血因子X/Xa在Arg310-Ile311之间切割，生成成熟的双链二硫键连接多肽。这种成熟形式 的tPA的催化活性是单链的10倍（3，4）。从氨基酸36-562中，人tPA与小鼠和大鼠tPA 分别具有81%和72%的同源性。 人tPA由成纤维细胞、血管内皮细胞、黑色素瘤细胞和神经细胞合成和分泌（5）。 tPA的生物活性受到严格控制；自由循环的tPA被丝氨酸蛋白酶抑制剂Serpin I1和Serpin E1/PAI-1隔离（6）。tPA的生物活性受到严格控制；自由循环的tPA被丝氨酸蛋白酶抑 制剂Serpin I1和Serpin E1/PAI-1隔离（6）。tPA也通过低密度脂蛋白受体相关蛋白-1 介导的内吞作用从细胞外和血管空间快速清除（7，8）。 在血管中，循环的tPA会结合血栓的形成。在这里，tPA将其主要底物纤溶酶原转化 为纤溶酶，一种随后降解凝块纤维蛋白基质的酶(9,10)。tPA表达或活性的增加与出血 过多有关，而tPA活性的降低与血栓和栓塞的形成有关。在大脑中，tPA在神经元、星形 胶质细胞、小胶质细胞和血管实质内皮细胞中表达（5、11）。脑卒中、缺氧、兴奋性 损伤和应激性认知能力下降均显示了tPA表达发生的变化(5,12,13)。tPA的蛋白水解活 性针对脑细胞外基质（ECM）中的蛋白质。tPA介导的ECM分解参与促进突触可塑性， 包括神经突增生和突触重塑（14）。除蛋白水解功能外，tPA还具有许多关键的非蛋白 水解功能，包括激活小胶质细胞和调节神经传递（5、15、16）。tPA还参与血管生成 和血脑屏障的破坏（17-20）。