Midkine(MK)是一种15 kDa肝素结合分子,最初在寻找视黄酸(RA)诱导分化过程 中优先转录的基因时克隆的。MK属于一个神经营养和发育调节的肝素结合分子家族,由MK、 多效蛋白(PTN/HBNF/OSF-1/HNGF-8)和禽类中间因子同源物 RI-HB(视黄酸诱导的肝 素结合蛋白)组成(1, 2)。 MK是一种高度碱性的非糖基化多肽,含有五个链内二硫键。基于小鼠中118个氨基酸 残基和人类中121个氨基酸残基长的成熟肽,预测的分子量约为13.3 kDa。在不同物种中, MK在人和鼠蛋白之间显示出87%的同源性。在家族成员之间,人类MK与人类PTN的同源性 约为50%,所有10个半胱氨酸均保守(3)。初步的结构和功能研究表明,MKC端的一半包 含有主要的肝素结合位点、分子抗原性和神经轴突促进序列;而 C端和N端对于分子的神经 营养作用都是必需的。已知产生MK的细胞包括内皮细胞、胎儿星形胶质细胞、肾近端小管 上皮细胞和肾肿瘤细胞(4)。在阿尔茨海默病患者的老年斑中也发现了MK(5)。发育过 程中MK的表达模式明显表明该因子在上皮-间充质相互作用和神经系统发育中都发挥着作 用。 据观 |