巨噬细胞源性趋化因子(MDC, 也叫CCL22)是一种CC趋化因子,是树突状细胞、 自然杀伤细胞和外周血T淋巴细胞Th2亚群的有效趋化剂(1-3)。此外,MDC还被证明具 有抗HIV-1活性(4-6)。在巨噬细胞和树突状细胞(几乎完全在胸腺)中发现了MDC mRNA 的表达(1, 3)。正常人胸腺中MDC的免疫组织化学定位显示,大多数MDC与髓质上皮 细胞相关,巨噬细胞和树突状细胞中未检测到MDC(7)。这种明显的不一致性可能与表 型不同的巨噬细胞和树突状细胞群有关。低浓度(如1 ng/mL)的MDC是单核细胞来源的 树突状细胞、活化NK细胞和活化T细胞的化学引诱剂(1)。单核细胞和胸腺细胞亚群迁 移响应更高浓度的MDC(如100 ng/mL)(1)。 树突状细胞、B淋巴细胞和巨噬细胞都组成型地产生MDC,而NK细胞、单核细胞和 CD4 +T淋巴细胞在刺激时产生MDC。Th2细胞因子IL-4和IL-13是单核细胞产生MDC的有 效刺激因子,而IL-10抑制MDC的分泌(8, 9)。IFN-γ还可以抑制单核细胞、巨噬细胞和 树突状细胞中的MDC表达(9)。 MDC是一种69个氨基酸、8kDa 大小的CC趋化因子,最初从巨噬细胞cDNA克隆而 来(1, 3)。它与其他人类趋化因子的序列同源性不到35%,其中TARC(胸腺活化调节 趋化因子)是其最接近的已知人类亲缘(3)。人类趋化因子MDC、fractalkine和TARC 都位于在染色体16q13上(10)。MDC与表观小鼠同源物ABCD-1(活化B细胞和树突状 细胞-1)具有65%的同源性(11)。 MDC的生物学作用部分通过G蛋白偶联趋化因子受体CCR4介导(12)。CCR4在成 熟CD4 +T淋巴细胞的Th2亚群上表达(13, 14)。抗原呈递细胞可通过产生MDC来特异性 招募Th2细胞来表达CCR4的(15)。CCR4的激活导致Ca 2+的变化,除趋化作用外,还 可用于生物分析MDC。MDC可能存在其他受体。巨噬细胞和树突状细胞很少表达或不表 达CCR4,但仍通过趋化作用对MDC作出反应,因此表明存在替代受体的表达(1)。MDC 还以CCR3和CCR4非依赖性方式诱导人嗜酸性粒细胞趋化性(16)。MDC激活嗜酸性粒 细胞趋化性,但在此反应期间不会引起Ca 2+可测量的变化。 |