胰岛素生长因子-2(IGF2),也称为生长激素-A,是一种8kDa糖基化的胰岛素家族肽 激素。它是生长和代谢调节蛋白系统的一部分,在神经系统、肾上腺皮质和骨骼系统的发 育过程中尤为重要(1,2)。人IGF2作为前体蛋白合成,包含24个氨基酸(aa)信号序列、67 个aa的成熟区,和89个aa的C-末端前段,通常称为E结构域(3,4)。连续的蛋白水解过程 产生18kDa的前体IGF2,然后是成熟的IGF2,它由一个N端B结构域、一个C结构域、一 个A结构域和一个D结构域组成 (5,6)。B-C-A序列是前胰岛素的再融合序列,它被进一步 处理去除C结构域。成熟的人IGF2与小鼠和大鼠IGF2的氨基酸同源性分别为91%和94%。 其他与IGF2相关的产物包括一个56aa的N末端延伸的剪接异构体,“大”IGF2保留21aa的E 结构域,以及Preptin(E结构域的34aa片段),其由胰腺β细胞分泌,并促进胰岛素分泌和 成骨细胞增殖(7-9)。 IGF2主要由肝脏合成,在胎儿和成人体内循环 (1,2)。在血液中,成熟的IGF2与IGF BP-1、2、4或6结合,并可与IGFBP-3或IGFBP-5加ALS(酸性不稳定亚单位)形成三元 复合物。它还可以与可溶性IGF2 R结合 (可能携带20%的总循环IGF2) (10,11)。ProIGF 2也可以循环并与IGFBP-5和ALS形成三元复合物 (6,11)。一旦与其载体蛋白分离,成熟 的IGF2在多种细胞类型具有促有丝分裂、抗凋亡和胰岛素样活性。它结合并激活IGF-1R、 IGF2R、胰岛素R(A和B异构体) 和IGF-1R:胰岛素R-A混合受体(6,10,12-15)。 |