白细胞介素-21 (IL-21) 是细胞因子家族的一个大约14 kDa四螺旋束成员,利用共同 的γ 链(γc)作为受体亚基。γc也是IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15的受体的亚基(1)。IL-21 由活化的T滤泡辅助细胞(Tfh)、Th17细胞和NKT细胞产生(2-6) 。它通过γc和IL-21特异性 IL-21R的异二聚体受体复合物发挥其生物学效应(2, 7)。Tfh衍生的IL-21通过其对Tfh细胞 的自分泌作用、和对免疫球蛋白亲和力成熟、浆细胞分化、和B细胞记忆反应的旁分泌作 用,在体液免疫的发展中发挥重要作用(4, 8, 9)。它也是树突状细胞迁移到引流淋巴结所 必需(10)。IL-21可调节T细胞功能的几个方面。它共同刺激CD8 +T细胞和NKT细胞的活化、 增殖和存活,并促进Th17细胞极化(3, 5, 6, 11, 12)。它阻断调节性T细胞的产生及其对 CD4 + T细胞的抑制作用(13, 14)。IL-21 R参与增强活化NK细胞的细胞溶解活性和IFN-γ的 产生,但限制静息NK细胞的扩增(15)。此外,IL-21通过限制过敏原特异性IgE的产生和肥 大细胞脱颗粒来抑制皮肤过敏反应(16)。IL-21/IL-21 R系统的失调导致多种免疫疾病的发 生 (1, 17)。133个氨基酸(aa)的成熟人IL-21与小鼠和大鼠IL-21的aa序列同源性分别为 63%和61%。选择性剪接通过C末端16个氨基酸的被取代产生额外的异构体(18)。 |