VAL1002 ; Primate TNF-α vkit

产品介绍

肿瘤坏死因子alpha（TNF-），又称为cachectin和TNFSF1A，是肿瘤坏死因子超家 族的原型配体（1）。它是一个多效因子，在炎症反应、免疫系统发育、细胞凋亡和类脂 代谢中起中心作用（2-5）。TNF-也参与到许多病理过程，包括哮喘、克罗恩病、类风 湿关节炎、神经性疼痛、肥胖症、II型糖尿病、感染性休克、自身免疫和癌症（5-11）。 TNF-是一个26 kDa的II型跨膜蛋白，由一个35个氨基酸（aa）胞内域、一个21 aa 跨膜段和一个177 aa的胞外域（ECD）组成（12, 13）。在ECD区，猕猴和人TNF-有97% 氨基酸序列同源性。它可以由多种不同细胞如免疫细胞、上皮细胞、内皮细胞、肿瘤细胞 表达产生。TNF-在细胞内组装并在细胞表面表达形成非共价连接的同源三聚体（14）。 TNF-能诱导肿瘤细胞和病毒感染细胞的裂解，并与可溶性TNF RI结合，产生下游细胞 的跨膜转到信号（15, 16）。TACE/ADAM17可引起含有TNF-细胞膜的脱落从而释放具 有活性的TNF-细胞因子，它是由TNF-胞外可溶性结构构成的三聚体，分子量为55 kDa （17-19）。 TNF-有两个受体：TNF RI和TNF RII。TNF RI分子量为55-60 kDa，表达广泛（20, 21）；TNF RII分子量为78-80 kDa，仅限于造血细胞表达（22, 23）。两者都是以同源三 聚体形式表达（1, 24）；TNF-和TNF RI（20, 21）和TNF RII结合的亲和力相似，可促 进NF-B的激活（25-28）。然而，仅有TNF RI具有细胞死亡结构域，能引发细胞凋亡（3, 29）。这两种可溶性受体都被释放到人的血清和尿液中，并能中和TNF-的活性（30-32）。