人血小板生成素(Tpo),又被称为巨核细胞生长和发育因子(MGDF), Mpl配体或巨 核细胞集落刺激因子(MK-CSF),是一种60-70 kDa大小, 含332个氨基酸 (aa)残基的糖 基化多肽,被认为在巨核细胞的发育中发挥关键作用(1-4)。Tpo分子主要由肝细胞 (5) 和骨髓基质细胞(6)分泌,在结构和功能上可以分为N端和C端两部分。Tpo的N端在结构 上类似于促红细胞生成素(Epo)分子,显示约25%的氨基酸残基同源性和部分半胱氨酸 保守性。在功能上,这个区域被认为是负责与受体结合(1, 2, 7)。另一方面,C-末端区 域的结构特征为丝氨酸和脯氨酸残基的高百分比,并包含许多潜在的N-连接的糖基化位 点。C末端被认为有助于构建整体分子稳定性和延长循环半衰期(1, 2, 8)。在不同物种中, 氨基酸残基具有明显的保守性,人Tpo与大鼠(9),小鼠(2)和狗(2)Tpo分别具有75%,73% 和76%的氨基酸同源性。氨基酸结构上的保守性解释了人类和小鼠细胞的跨物种生物活 性。 在功能上,Tpo似乎增加了巨核细胞的绝对数量(10),增加了巨核细胞活力(11), 并缩短了细胞循环所需的时间(10)。Tpo似乎并不能促进前体血小板生成(11, 12)。已在 正常和病理生理条件下测量了循环Tpo,包括特发性血小板减少性紫癜(ITP) (13-15), 原发性血小板增多症(ET) (16),肝硬化(17),无巨核细胞血小板减少症(AMT) (18)和再 生障碍性贫血(AA) (13-16)。尽管Tpo水平可能受巨核细胞数量的调节,血小板可能在调 节血浆Tpo水平中发挥作用,但血小板计数与血液Tpo水平之间似乎没有直接的相关性 (13, 15, 17-19)。 |