VAL147 ; Human Klotho Valukine ELISA Kit

产品介绍

Klotho也叫Klotho-alpha，是糖苷酶-1超家族中Klotho家族的创始成员 (1, 2)。Klotho在 与钙调节有关的区域表达，主要在肾远端曲小管，也在脑脉络丛(产生脑脊液)和甲状旁腺 中表达 (1)。它是1012个氨基酸(aa)的I型跨膜蛋白，包含一个32 aa的信号序列，一个948 aa 的胞外结构域(ECD)，ECD包括两个胞外糖苷酶样结构域，一个21 aa的跨膜域和一个11 aa 的胞内域。在ECD区域内，人Klotho与小鼠、大鼠、牛和马分别具有87%、90%、90%和86% 的氨基酸同源性。虽然有一个截短形式的549 aa被预测为可溶性70 kDa亚型，但在血浆和 脑脊液中发现的形式是由135 kDa糖基化的全长Klotho蛋白水解断裂而产生的130 kDa亚型 (3, 4)。Klotho在细胞内主要以120kDa的亚型存在于内质网和高尔基体膜上(4)。 Klotho缺陷小鼠的表型类似于早衰，包括动脉硬化、骨质疏松、皮肤萎缩、不孕不育、 肺气肿和早亡(2)。相反，过量的Klotho可延长寿命(5)。Klotho是FGF23与FGF R1相互作用的 辅助因子(6)。这种相互作用负调控1α -羟化酶，这是合成维生素D (1,25 (OH)2D3)的限速酶(7)。 Klotho缺陷小鼠由于维生素D过量而出现严重高磷血症和软组织异位钙化(2, 7)。Klotho和 Klotho-beta都是FGF19结合的辅助因子(8)。Klotho还显示了葡萄糖苷酸酶的活性，它可以激 活肾脏离子通道TRPV5来重新吸收尿钙(9)。也有报道称Klotho可以下调脂肪细胞中的胰岛 素或IGF-1信号，结合和拮抗Wnt分子，促进甲状旁腺激素的释放(10-12)。