VAL143 ; Human PCSK9 Valukine ELISA Kit

产品介绍

前蛋白转化酶枯草溶菌素kexin9型(PCSK9)，又名神经细胞凋亡调节转化酶1 (NARC-1)，是枯草杆菌蛋白酶相关丝氨酸内切蛋白酶的蛋白酶K亚家族成员。该蛋白全 长有692个氨基酸，包括一个信号肽、一个前结构域和一个催化结构域。PCSK9在肝脏、 肠道和肾脏中呈高表达。它最初是作为一种74 kDa的可溶性前体蛋白合成的。在内质网 中，它经过自催化的分子内裂解，生成一个14 kDa的前结构域和一个60 kDa的催化结 构域。当PCSK9在细胞外分泌时，这两个区域仍然相关(1-3)。 PCSK9的主要生理功能是介导低密度脂蛋白受体(LDL R)的降解。早期观察表明， PCSK9基因功能获得性错义突变可导致常染色体显性的高胆固醇血症(4, 5)。PCSK9的 表达被观察到被固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)上调，SREBPs是一个转录因子家族， 负责上调与胆固醇和脂肪酸代谢有关的基因，例如LDL R基因(6, 7)。进一步的实验证据 表明，小鼠敲除PCSK9基因后，肝细胞中的LDL R数量增加，而当PCSK9过表达时， 肝脏中的LDL R蛋白数量减少(8, 9)。在人类中，基因分析表明，PCSK9基因中无意义 或功能缺失突变的个体血浆LDL胆固醇水平显著降低(10, 11)。这些研究清楚地表明， PCSK9在降低肝脏LDL R水平中起关键作用。最近，潜在的机制已经被揭示：在正常的 生理条件下，LDL R在细胞表面内化，并被导向核内体，以便被循环回到细胞表面。 PCSK9与LDL R的EGF域结合，阻止LDL R被分入核内体。相反，PCSK9 /LDL R复合 物重新分配到溶酶体进行降解(12-14)。因此，PCSK9调节循环中LDL R的数量，并调 节胆固醇水平。已发现血清PCSK9浓度与胆固醇水平直接相关(15, 16)。