颗粒酶B是丝氨酸蛋白酶中,特别在细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和自然杀伤(NK)细胞 的颗粒体中发现的颗粒酶家族成员 (1, 2)。颗粒酶B在颗粒介导的细胞凋亡中发挥重要 作用,并利用此途径中的底物,如Caspase 3, Caspase 8和Bid (3, 4)。最近的研究扩展 了颗粒酶B的功能,发现除了其经典的促凋亡功能外,还包括细胞外的功能。研究发现 颗粒酶B是介导皮肤损伤、修复和炎症的重要介质,通过细胞外底物,包括层粘连蛋白、 VE钙粘蛋白、纤维连接蛋白、蛋白多糖聚集蛋白聚糖和核心蛋白聚糖来完成 (3, 4)。 颗粒酶B (32 kDa)是人类基因组中鉴定的五种颗粒酶(A、B、H、K和M)之一,其生 物学功能及在健康和疾病方面的应用研究最为广泛 (4, 5)。颗粒酶B是以前体(247个残 基)形式被合成,具体是由信号肽(1-18残基)、前肽(19-20残基)和成熟链(21-247残基) 组成 (6-8 )。 颗粒酶B一旦进入颗粒内,就被完全加工为成熟链,并当前肽Gly-Glu被组织蛋白酶 C切割从N端去除时,颗粒酶B就成为一种活性蛋白酶 (9)。颗粒酶B的蛋白酶活性受丝 氨酸B9/蛋白酶抑制剂9的严格控制 (9)。人颗粒酶B的氨基酸序列分别与犬、大鼠和小 鼠序列有71%、69%和68%同源性。 研究表明,颗粒酶可调节炎症,与健康对照组相比,过敏性皮肤炎和银屑病患者的 血浆颗粒酶B水平更高。这与血浆颗粒酶A水平不同,血浆颗粒酶A是保持不变的 (10)。 克罗恩病患者血清颗粒酶B水平明显高于对照组 (11)。 |