几丁质酶3样蛋白1 (CHI3L1) 又称YKL-40或人软骨糖蛋白39(HCGP39),是糖基水解酶 18家族的一种39 kDa糖蛋白成员 (1-4)。CHI3L1最初被鉴定为由培养的关节软骨细胞、滑膜细 胞和活化的单核细胞来源的巨噬细胞分泌,但它也由中性粒细胞、内皮细胞、血管平滑肌细 胞和一些癌细胞分泌(1, 2, 5-7)。人类CHI3L1 cDNA编码383个氨基酸(aa),包括一个21aa信号 序列和一个含有两个分子内二硫化物的362aa成熟区(3)。成熟人CHI3L1与小鼠、大鼠、犬、 牛、猪和马CHI3L1的aa序列同源性分别为73%、80%、82%、83%、86%和87%。人类CHI3L1 和CHI3L2具有43%的aa序列同源性。两者都不显示几丁质酶活性,但都结合几丁质,因此被 称为几丁质凝集素(1-4)。CHI3L1可以与肝素结合,可能是硫酸乙酰肝素(3, 7)。已经发现它可 以增强细胞粘附,促进细胞信号传导、增殖和肿瘤血管生成(4, 6-9)。在某些以炎症和结缔组 织重塑为特征的情况下,血清CHI3L1水平升高,如关节炎、慢性阻塞性肺病、糖尿病、心血 管疾病、炎症性肠病和肝硬化(1, 9-12)。可增加血清CHI3L1浓度的单核苷酸多态性与儿童哮 喘的高风险相关(13)。CHI3L1在胶质母细胞瘤、粘液样软骨肉瘤、黑色素瘤和乳腺癌、甲状 腺癌、结肠癌、肺癌、肾癌和卵巢癌中经常上调(9)。在哮喘和癌症中,血清CHI3L1浓度与预 后相关(9, 14, 15)。 |