Neuropilin-1(Npn-1或Nrp1),也被称为CD304,是一种约140 kDa的跨膜糖蛋白,可作 为许多细胞外配体的协同受体。人Npn-1蛋白的923氨基酸(aa)序列与小鼠和大鼠同源序列 具有93%的同源性(1)。Npn-1包含有两个N端CUB结构域(称为a1a2)的一个大的胞外域(ECD), 两个与凝血因子V和VIII同源的结构域(称为b1b2),和一个MAM结构域(称为c)(1, 2)。 其短细胞质尾区被认为通过与含有PDZ域的蛋白GIPC1结合来介导信号转导(2-4)。Npn-1通 常表达为同型二聚体,尽管它也可以与Npn-2形成异二聚体(5)。Npn-1的二聚作用是通过 MAM构域介导的(4)。 Npn-1表达于神经元、黑素细胞、角质形成细胞以及乳腺、子宫、肾脏、肺、胰腺和胃 肠道的上皮细胞上(2, 5-8)。它也被证明在一些免疫细胞类型的表面表达,包括浆细胞样 树突状细胞,静止T细胞,自然FoxP3+调节T细胞,和滤泡辅助T细胞亚群(5, 9-12)。Npn-1 参与多种生理过程,包括血管生成、轴突引导、细胞存活和迁移,以及肿瘤细胞侵袭(5, 7)。 它通过其a1a2结构域与包括Sema3A、Sema3B和Sema3F在内的几种III类信号素结合(14, 15)。 它还与A型丛蛋白相互作用,诱导轴突排斥和生长锥坍塌(13, 16)。Npn-1也通过其b1b2结 构域与VEGF家族的肝素结合成员(VEGF165, VEGF-B,VEGF-E,和PlGF-2)相互作用(2, 7, 14, 17, 18)。 Npn-1在多种癌症中也有表达,它参与介导肿瘤细胞的增殖、存活、迁移和侵袭(6, 17, 19-25)。此外,其表达水平已被证明与肿瘤的侵袭性、疾病分期和不良的临床预后相关(5, 21-24)。 |