分化簇(CD)抗原CD28是一种二硫键连接的44 kDa的同型二聚糖蛋白,在所有小鼠 T细胞和大多数人T细胞表面均有组成型表达(1-3)。CD28在结构上与活化T细胞中表达 的另一个分子CTLA-4密切相关,两者的铰链区是完全保守的。CD28和CTLA-4均由单 个Ig V样胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域组成(4-6)。编码这两个分子的基因与人 类2号染色体和小鼠1号染色体密切相关。CD28和CTLA-4及其配体B7-1和B7-2是调节T 和B细胞反应的主要共刺激途径之一。当B7-2与免疫突触内的抗原提呈细胞(APC)结合 时,CD28可促进T细胞的活化(7-9)。CD28/B7相互作用已被证明可以通过上调Bcl-x L 抑制活化T细胞的凋亡。CD28的结合也被证明可以调节Th1/Th2的分化(10, 11)。 CD28/B7共刺激途径方面已有大量研究报道。在疾病肌体内,CD28/B7介导的T细 胞共刺激有多种机制,包括活化的致病性T细胞的扩增、Th1/Th2细胞的分化以及T细胞 向靶组织的迁移(12)。阻断其作用可导致免疫抑制,对自身免疫性疾病、过敏、器官移 植和移植物抗宿主病的治疗具有重要意义。激活CD28/B7通路可能有助于免疫系统识别 和消除逃避免疫系统的肿瘤。 |