白细胞介素15(IL-15)是一种广泛表达的14 kDa细胞因子,在结构和功能上与IL-2相关, 在许多免疫疾病中起重要作用(1, 2)。成熟人IL-15与小鼠和大鼠IL-15具有70%的氨基酸序 列同源性。选择性剪接可产生具有或长或短信号肽的IL-15亚型(LSP或SSP),SSP亚 型被保留在细胞内(3)。IL-15与IL-15 Rα结合具有高亲和力(4)。它以较低的亲和力与IL-2 Rβ和共同的γ链(gamma c)复合物结合,后者也是IL-2受体复合物的亚基(5)。IL-15与内质 网中IL-15 Rα结合,这种复合物在细胞表面表达(6)。IL-15作用的主要机制被称为转运, 其中IL-15和IL-15 Rα在一个细胞表面协同表达,并与相邻细胞上的IL-2 Rβ/γc复合物相互 作用(7)。这使得细胞即使不表达IL-15 Rα (6),也能对IL-15作出反应。在人和小鼠中,IL-15 结合的可溶性的IL-15Rα,可通过蛋白水解脱落产生,并在循环中结合几乎所有的IL-15 (8-10)。可溶性IL-15 Rα作为一种抑制剂,抑制IL-15的功能(4, 9)。膜相关IL-15/IL-15 Rα 复合物的连接也会诱导促进IL-15/IL-15 Rα表达细胞活化的反向信号传导(11)。IL-15诱导 或增强包括NK、NKT、Th17、Treg和CD8 +记忆细胞在内的多个T细胞亚群的分化、维持 或激活(12-16)。这些功能的一个重要组成部分是IL-15能够诱导树突状细胞分化和激活炎 症反应(11, 14)。IL-15的抗肿瘤活性与其对NK细胞或CD8 +T细胞的作用无关(17)。它还能 抑制脂肪细胞中的脂质沉积,并降低肥胖患者的循环水平(18)。 |