VAL129 ; HuIL-17

产品介绍

人白细胞介素17 (IL-17)，也被称为IL-17A和CTLA-8，是一种15-20 kDa、多种糖 基化的多肽，属于IL-17家族的细胞因子 (1-5)。人IL-17/17A被合成为155个氨基酸(aa) 的前体，包含23个aa的信号序列和133个aa的成熟区，该区域包含一个半胱氨酸-结折 叠 (4-6)。在人类和小鼠中，都有一个保守的N-糖基化位点，该位点可能贡献了5 kDa 的 天然分子量。IL-17A与IL-17F形成32-38 kDa 二硫键连接的同型二聚体和40-45 kDa 共 价异二聚体 (7- 9)。分泌最多的IL-17A以IL-17A: F异二聚体的形式存在，而IL-17A: A 同型二聚体是这两种形式中最具生物活性的 (8)。成熟的人类IL-17A与小鼠、猪和黑猩 猩IL-17A分别有61%、74%和99%的aa相同 (10-12)。已知的哺乳动物能产生IL-17的细 胞有：CD4 + T细胞Th17， Paneth细胞，GR1+CD11b+骨髓抑制细胞，CD27-γδT细 胞，CD1+ NK1.1-iNKT细胞，CD3-CD4+LTi-like细胞 (9, 13-17)。 据报道，人类IL-17 的高亲和力受体，似乎是IL-17RA和IL-17RC的异源多聚体，其 比例可能为2:1 (1, 18)。IL-17RA是一种130 kDa的I型跨膜糖蛋白，与细胞因子、TNF 或免疫球蛋白受体超家族成员无相似之处 (2, 10, 15)。IL-17RC也是一种I型跨膜蛋白， 其大小约为90-95 kDa，与IL-17RA的aa同源性不足30% (19, 20)。IL-17A和IL-17A: F 的活性都需要这两种受体。在配体与IL-17RA结合后，这两个受体似乎形成了一种功能 联系 (1, 21, 22)。 IL-17以参与中性粒细胞的募集和存活而闻名 (14, 15, 23, 24, 25)。其诱导最初被描 述为抗原刺激树突状细胞的结果，导致IL-23的分泌。在与T细胞受体无关的事件中，IL-23 诱导T细胞产生IL-17 (14)。一旦分泌，骨髓中的IL-17似乎会诱导基质/成纤维细胞表达 G-CSF和干细胞因子(膜形式)，从而增加多形核中性粒细胞(PMN)的分化和产生。IL-17 可能通过直接阻断中性粒细胞凋亡，促进更大的PMN循环来补充这一机制(23)。在组织 中，IL-17似乎也会主要通过对巨噬细胞和内皮细胞 (EC) 的作用而促进中性粒细胞外 渗，。在巨噬细胞中，IL-17诱发TNF-α、IL-1β和IL- 6产生 (26)。TNF-α和IL-1β作用于 ECs诱导局部G-CSF分泌，而IL-17会增强此作用 (27)。IL-17通过诱导EC CXC趋化因 子释放和NO的产生进一步促进PMN流入，从而增加血管通透性 (14, 28)。IL-17的作用 并不局限于炎症反映。在滑膜关节中，IL-17可以在成骨细胞中增强RANKL的表达。这 为破骨细胞的形成和随后的骨吸收提供了刺激 (24)。IL-17A与IL-4和CD40L共同促进 IgE分泌细胞的生成 (29)。而在白色脂肪中，IL-17A抑制脂肪细胞从前脂肪细胞分化， 阻碍成熟脂肪细胞对葡萄糖的摄取 (30)。