人TGF-β1是25kDa的,二硫键连接的同型二聚体蛋白,参与了许多重要的发育、免疫和 稳态过程 (1-4)。传统的高亲和性受体TGF-β1是由跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶组成的复杂异 构体。涉及两种类型:一种结构性磷酸化,配体结合80 kDa糖蛋白,称为TβRII;另一种 信号转导,非配体结合55 kDa糖蛋白,称为TβRI/ALK-5 (5-8)。 TGF-β1应用广泛。免疫反应中,小鼠和人中的TGF-β1优先通过诱导IgA生产来影响抗体 生产 (9)。它还通过改变趋化因子受体的表达来调节树突状细胞的趋化性 (10);且可以通 过抑制巨噬细胞活性和促炎因子的分泌来降低炎症反应 (11);在伤口愈合时,TGF-β1从 活化的血小板中释放,这种局部来源的TGF-β1对成纤维细胞有明显刺激作用,诱发基质 合成;对单核细胞,它诱导促炎介质和生长因子的分泌;对角质形成细胞,它可能通过下 调自身的信号通路而促进角质形成细胞的增殖 (12)。最后,TGF-β1在软骨内骨化上可能 起着一定作用,其缺失导致卵黄囊血管生成和造血功能的严重缺陷 (13, 14)。 |