白细胞介素 12 (IL-12)又称自然杀伤细胞刺激因子(NKSF)或细胞毒性淋巴细胞成 熟因子(CLMF),是一种主要由抗原呈递细胞(单核/巨噬细胞、树突状细胞(DC)和 B 淋 巴细胞)产生的多效细胞因子。IL-12 对 T 淋巴细胞和自然杀伤细胞(NK)具有多种作用, 包括刺激细胞毒性、增殖、细胞因子产生和 Th1 亚群发育的能力(1, 2)。 IL-12 是一个二硫键连接的 70 kDa (p70)异二聚糖蛋白,由 40kda (p40)亚基和 35kda (p35)亚基组成。p40 和 p35 亚基本身不具有 IL- 12 的活性,但 p40 亚基的同源 二聚体已被证明能与 IL-12 受体结合,是一种 IL-12 的拮抗剂(3, 4)。 人 p40 和 p35 的基因分别位于 5 号和 3 号染色体上,并被单独调控(1, 5)。已经发 现 p35 mRNA 的表达几乎是普遍的,但是在只表达 p35 亚基或同时表达 p35 和 p40 亚 基 mRNA 的细胞培养上清中检测不到 p35 亚基的存在 (1)。在同时表达 p35 和 p40 亚 基 mRNA 的细胞中,p40 mRNA 表达水平较高,不与 p35 结合的游离 p40 亚基与异二 聚体 IL-12 p70 共同被分泌(6)。检测到的大部分由各种人类细胞系分泌的游离 p40 亚基 是以单体形式存在的(1)。 IL-23 与 IL-12 同属异二聚体细胞因子家族,均具有 IL-23/Il-12p40 亚基(7)。IL-23 还包括一个 p19 亚基。具有生物活性的 IL-23 的形成需要 p19 和 p40 亚基在同一细胞 内合成,它主要表达通过活化的 DC 和吞噬细胞 (7)。 类似于 IL-12,IL-23 诱导 T 细胞分泌 IFN-γ和参与对分枝杆菌的 Th1-t 类型的免疫反 应(7)。与 IL-12 不同的是,IL-23 在人类和小鼠中优先刺激记忆 T 细胞而不是幼稚 T 细胞 数量 (7)。 |