血管内皮生长因子受体 2(VEGF R2)在人体中被称为激酶插入区受体(KDR),在小 鼠中被称为胎儿肝脏激酶-1 受体(Flk-1),是受体酪氨酸激酶 (RTKs) III 类亚家族成员, 此家族还包括 VEGF R1 (Flt-1)和 VEGF R3 (Flt-4)。这三种受体的胞外结构域均含有 7 个免疫球蛋白样的重复序列,胞内结构域均含有激酶插入区。它们优先表达于血管内膜或 穿透实体肿瘤的增生的内皮细胞 (1)。与 VEGF R1 相比,VEGF R2 更广泛的分布和表达 在所有血管源性内皮细胞中(2)。 VEGF R2 与 VEGF 的结合具有高亲和力 (3)。体外研究进一步证实了 PlGF/VEGF 异二 聚体与可溶性 VEGF R2 具有较高的亲和力,但 PlGF 同型二聚体却不能结合此受体(4)。 与可溶性 VEGF R1 相比,可溶性 VEGF R2 在与表达 VEGF R1 和 VEGF R2 的人内皮 细胞结合方面无法与 VEGF 竞争。可溶性 VEGF R2 只能部分抑制细胞迁移,而可溶性 VEGF R1 几乎可以完全阻断 VEGF 诱导的细胞增殖和迁移(5)。VEGF 与可溶性 VEGF R2 而非 VEGFR1 结合也依赖于肝素(5)。 VEGF/VEGF R2 信号通路在肿瘤血管生成及其它涉及“病理性血管生成”的疾病中发挥 重要作用。通过阻断抗体致使 VEGF R2 失活从而破坏血管生成,也能阻止肿瘤细胞侵袭 (6,7)。HIV-1 Tat 蛋白是通过 VEGF R2 作用于血管内皮细胞来诱导血管生成的(8)。Tat 蛋白能特异性结合并激活 VEGF R2。Tat 蛋白诱导的血管生成能够被阻断 VEGF R2 的药 物所阻断(8, 9)。 |