程序性死亡-1 受体(PD-1)又称 CD279,是免疫调节受体 CD28 家族的 I 型跨膜蛋白(1), 该家族的其他成员包括 CD28、CTLA-4、ICOS 和 BTLA(2-5)。其细胞质尾部含有两个酪 氨酸残基,组成了基于酪氨酸的免疫受体抑制结构域(ITIM)和开关结构域(ITSM),这两个 结构域对介导 PD-1 信号转导非常重要。PD-1 作为一个单体受体,能与其配体 PD-L1 (B7-H1)和 PD-L2 (B7-DC)以 1:1 的比例相互作用(6,7)。PD- 1 在活化的 T 细胞、B 细胞、 单核细胞和树突状细胞中有表达,而 PD- L1 除了在以上细胞中,还在非造血细胞(如肺 内皮细胞和肝细胞等)中都有表达(8,9)。PD-L1 和 PD-1 的结合能够诱导产生共抑制信号, 促使 T 细胞失活、凋亡、功能衰竭(10)。因此,PD-1 和 PD-L1 相互作用是免疫反应阈值 和外周免疫耐受的关键调控因子(11)。通过抗体或基因调控阻断 PD-1 和 PD-L1 的相互作 用可以加速肿瘤的根除,提示了 PD-1 作为癌症免疫治疗靶标的潜力(12,13)。 |