程序性死亡因子配体 1(PD-L1),也被称为 B7- H1 和 CD274,是一种大约 65 kDa 的 跨膜糖蛋白,属于 B7 家族的免疫调节分子(1)。PD-L1 表达于被炎症激活的免疫细胞,包 括巨噬细胞、T 细胞和 B 细胞 (2-5),角质形成细胞 (6, 7),内皮细胞和肠道上皮细胞 (6, 8),以及各种癌细胞和黑色素瘤 (9, 10)。PD-L1 能与 PD-1 和 T 细胞 B7-1/CD80 结合 (5, 6, 10-13),抑制 T 细胞的活化和增殖 (3, 6, 12, 14),诱导活化的 T 细胞凋亡 (9)。它通 过促进 T 细胞失活 (5, 12)和调节 T 细胞发育 (14),在免疫耐受过程中发挥作用。PD-L1 有利于抗炎过程中的 IL-10 和 IL-22 生成树突状细胞的发育 (3, 8),抑制 Th17 细胞的发 育(14)。在癌症中,PD-L1 能够抵抗 T 细胞介导的裂解,增强上皮细胞向间质转化的能力, 增强 Th22 细胞的致瘤功能 (4, 7, 10, 13)。在癌症患者的血浆和胶质瘤患者的脑脊液中, 其可溶性 PD-L1 会有所升高 (15-20)。它可以被成熟的树突状细胞释放,并保留结合 PD-1 和诱导 T 细胞凋亡的能力 (19, 21, 22)。 |