VAL113 ; Human MMP-9 Valukine ELISA Kit

产品介绍

基质金属蛋白酶（MMPs）也被称为matrixins，是锌钙依赖性蛋白水解酶家族成员， 可分解细胞外基质（ECM），在不同的亚细胞环境中，参与多种分子的加工过程。MMPs 在众多生理学进程中发挥重要功能，例如胚胎发育、形态发生、繁殖以及组织重构（1, 2）。也参与炎症以及自身免疫疾病，例如关节炎、癌症和心血管疾病（3-5）。新合成 的MMPs的量主要在转录水平被调节，已经存在的MMPs的蛋白水解活性，不仅受控于 酶原的活性，也受控于内源性抑制剂对酶活性的抑制，例如α2-巨球蛋白，以及金属蛋 白酶组织抑制剂（TIMPs）（6）。 MMP-9（也称明胶酶B、92 kDa IV型胶原酶、92 kDa明胶酶、V型胶原酶）作为糖 基化酶原被分泌出来（6-8）。酶原的活化涉及到N-末端前体区域的蛋白水解去除，最 终形成82 kDa的活性酶（9, 10）。活性人MMP-9与小鼠和大鼠的MMP-9分别有72%和 74%的氨基酸序列同源性。除了锌结合位点，催化结构域还包含三个连续的纤连蛋白II 型同源单位，可结合明胶（11）。富含脯氨酸的铰链区将催化结构域连接到C-末端血红 素样结构域。在体外实验中，酶原经4-氨基苯基乙酸乙酯（APMA）处理后，不仅能产 生活性酶，还能产生活性与其相当的 C-末端截短形式（12）。MMP-9可降解ECM中的 成分，尤其对变性胶原（明胶）有非常高的特异性。MMP-9也可裂解III、IV、V、XI型 胶原，以及弹性蛋白、巢蛋白-1和玻连蛋白（2, 3）。MMP-9还可裂解多种趋化因子和 生长因子（例如IL-1β、CXCL8/IL-8、CXCL7、CXCL4、CXCL1、Latent TGF-β、膜结 合TNF-α、VEGF和FGF basic），β-淀粉样蛋白、P物质、髓鞘碱性蛋白（3, 13-15）。 此动作可提高或降低这些可溶性因子的生物活性，也可使它们从与ECM的联合中被释放 出来（16, 17）。MMP-9也可通过各种各样的膜蛋白触发信号通路，或是诱导它们从细 胞膜上脱落从而抑制信号通路（例如CD44，E-钙黏蛋白、整合素、ICAM-1和IL-2 Rα） （3, 18-20）。 MMP-9由多种正常细胞和转化细胞产生，包括中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、 星形胶质细胞、纤维原细胞、破骨细胞、软骨细胞、角化细胞、内皮细胞和上皮细胞。 它影响生理性和病理性的血管生成和血管重构（21-25）。活化的中性粒细胞释放 MMP-9前体，不结合TIMP-1，允许促血管生成的FGF-2从ECM中释放出来（17）。MMP-9 和TIMP-1的复合物不能诱导FGF-2的释放（17）。中性粒细胞来源的MMP-9可加剧炎 症反应，通过产生来自胶原多肽来诱导额外的中性粒细胞MMP-9的释放（26）。MMP-9 在骨形成和重构（1, 21, 27）、甲基苯丙胺诱导行为敏化与应答（28）、神经元突触重 构的调控（29）、着床过程中的滋养层入侵（30）、丝氨酸蛋白酶抑制剂α1的活化（31） 中也发挥重要作用。MMP-9介导的粘附分子的脱落对于肿瘤细胞的侵袭也有直接作用 （18-20）。 MMP-9的循环水平在许多炎症失调疾病中有所升高，包括管腔内血栓的形成（32）、 动脉粥样硬化（33）、克罗恩氏病（34）、丙型肝炎病毒感染（35）、结肠直肠癌（36） 以及杜氏肌营养不良（37）。MMP-9与TIMP-1的比例在多发性硬化症的血清（38）和 囊性纤维化患者的痰（39）中升高，但在巨细胞病毒感染的血清中降低（40）。游离 MMP-9的水平、MMP-9与脂质运载蛋白-2/NGAL复合物的水平分别在卵巢癌患者、子 宫尿道感染患者的尿液中升高（41, 42）。