人白细胞介素10(IL-10),又称为细胞生长因子合成抑制因子(CSIF),是IL-10α 螺旋家族的成员,该家族还包括IL-19、IL-20、IL-22、IL-24 和IL-26/AK155(1-3)。 IL-10可由多种活化的造血细胞、肝星状细胞、角质形成细胞和胎盘滋养叶细胞分泌。 人类IL-10对小鼠细胞有活性,而小鼠IL-10不能作用于人的细胞(4, 5)。成熟的人IL-10 与马IL-10有86%的氨基酸序列同源性,与牛、犬、猫、豚鼠、小鼠、绵羊、猪和大鼠IL-10 的同源性在72-80%之间。它包含两个链内二硫键,以非共价结合的同源二聚体形式表 达,分子量36 kDa(4, 6, 7)。 IL-10通过由II型细胞因子IL-10受体亚基α和β异源二聚体复合物介导其生物活性。 IL-10受体亚基是一个110 kDa的跨膜糖蛋白,主要表达于淋巴细胞、NK细胞、巨噬细 胞、单核细胞、星形胶质细胞、肠上皮细胞、滋养层细胞和活化的肝星状细胞(8-13), 而75 kDa的跨膜受体β则广泛表达(14, 15)。IL-10二聚体结合两个IL-10 Rα链,激发 两个IL-10 Rβ链的加入(14, 15)。IL-10 Rβ不直接结合IL-10,但为信号转导所需要。 IL-10 Rβ还与IL-20 Rα、IL-22 Rα1及IL-28 Rα形成IL-22、IL-26、IL-28和IL-29的受体复 合物(16-18)。 IL-10参与的免疫调节包括抑制作用和刺激作用。它通过抑制Th1细胞和Th17细胞 的扩增和活化(19-21),促进M2型巨噬细胞(21)发挥抗炎作用。免疫调节T细胞(Treg) 和调节性B细胞对IL-10表达的调节对Treg增殖有重要意义(19)。然而,在肿瘤环境中, IL-10抑制Treg及髓源性抑制细胞的增殖(22, 23)。IL-10诱导CD8 + T细胞在肿瘤中的 积累和活化(24, 25)。IL-10通过限制关节炎的组织损伤(19),促进肌肉损伤后再生 (21)发挥保护作用,但它可能导致病毒感染的持久性(26)。IL-10水平在干燥综合 征(唾液)、原发性中枢神经系统淋巴瘤(脑脊液)、卵巢癌(血清和腹水)(27-29) 中升高。其水平在心脏病复发或子痫前期患者血清和男性不育患者精液中降低(30-32)。 |