人白细胞介素2(IL-2),又称为T细胞生长因子(TCGF),是一个15-18 kDa大小 的具有不同糖基化的α-螺旋多肽,属于常见的γ链(γc)细胞因子家族成员(1-4)。它 以单体存在,半衰期很短(<30分钟)(1)。人IL-2的前体有153个氨基酸,其中包含 一个20个氨基酸的信号序列,和一个133个氨基酸的成熟多肽(5, 6)。IL-2成熟蛋白包 含一个在3位苏氨酸可O型糖基化的位点和三个半胱氨酸,其中的两个半胱氨酸所形成 的链内二硫键是IL-2活性所必不可少的(7)。成熟的人IL-2氨基酸序列与犬、大鼠、猫 和猕猴的IL-2同源性分别为73%、66%、78%和97%。虽然人IL-2与高度多态的小鼠IL-2 仅有60%的氨基酸同源性,但人IL-2对小鼠细胞也具有生物活性。据报道分泌IL-2的细 胞包括γδ T细胞(8)、活化的常规CD4 +和CD8 +T细胞(1, 9)、神经元(10, 11)、 小胶质细胞(12)、造血干细胞(13)。 IL-2受体(IL-2R)由三个亚基构成,即一个55 kDa的CD25/IL-2Rα链、一个70 kDa 的CD122/IL-2Rβ链,以及一个65 kDa的CD132/γc链(1, 3)。IL-2先与CD25结合,形 成的二亚基复合物再招募CD122和CD132,形成具有四个亚基的信号复合物(1, 14)。 除了能与IL-2形成复合物,CD122/IL-2Rβ也可同IL-15形成四亚基信号复合物。CD132/c 亦可成为IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21信号的受体(1, 3)。 体外研究表明,IL-2在T细胞活化和扩增中起重要作用。在体内,IL-2是调节性T细 胞(Treg)发育、维持和功能的关键,而调节性T细胞可为自身免疫性疾病提供保护。 此外,IL-2也可通过调节T细胞贩运基因的表达和Th2型细胞因子的产生,从而促进其靶 器官自身免疫性炎症。在CD8 +T细胞亚群中,IL-2是获得最佳一级反应和分化到终端效 应细胞的必要关键。IL-2也促进了CD8 +T细胞的发育和激活成为记忆细胞(1)。 |