γ干扰素(又称为 II 型干扰素)是一个重要的能行使免疫调节功能的细胞因子。它因 其抗病毒活性而被发现(1, 2)。γ干扰素通过抗病毒、抗增殖和免疫调节功能在宿主防 御中扮演关键角色(3, 4)。在多种类型的细胞中,γ干扰素可诱导细胞因子的产生和上 调不同的膜蛋白的表达,包括I/II型主要组织相容性复合体(MHC-I,MHC-II)、Fc受体、 白细胞粘附分子、B7家族抗原。γ干扰素能有效活化巨噬细胞、指导B细胞免疫球蛋白的 合成、类型转化和分泌。γ干扰素也能通过抑制Th2的分化和刺激Th1的生长而影响T辅助 细胞亚型的发育(3, 4)。γ干扰素在自身免疫和动脉粥样硬化症等一些炎症性疾病过程 中起着重要作用(5, 6)。 生物活性的γ干扰素是一个非共价结合的二聚体,其分子量约为20-25 kDa,有不同 程度的糖基化(7)。成熟的人γ干扰素与恒河猴的γ干扰素氨基酸序列同源性接近90%, 与牛、犬、马、猫和猪的γ干扰素有59-64%的同源性,与棉鼠、小鼠和大鼠的γ干扰素同 源性为 37-43%。干扰素二聚体先与跨膜受体IFN-γ RI(α亚基)结合,再与IFN-γ RII(β 亚基)结合形成一包含了两个α亚基和两个β亚基的功能性复合体(8, 9);其中复合受体 中的IFN-γ RII可以增加配体的亲和力以及信号转导效率(9, 10)。尽管γ亚基在很多类型 细胞上有组成型表达,但β亚基细胞表达的调节受体γ干扰素反应状态的影响,并被严格调 控(8)。 γ干扰素在一系列炎症条件下可由许多的细胞分泌,包括树突状表皮/γδ T细胞(11)、 角化细胞(12)、外周血γδ T细胞(13)、肥大细胞(14)、神经元(15)、CD8 + T细 胞(16)、巨噬细胞(17)、B细胞(18)、中性粒细胞(19)、自然杀伤细胞(20), CD4 + T 细胞(21)和睾丸精子细胞(22)等等。 |