VAL103 ; Human IL-8 Valukine ELISA Kit(

产品介绍

白细胞介素-8（IL-8，也称GCP-1、NAP-1和CXCL8）是属于α型或CXC家族的8-9kDa 的趋化因子，可与肝素结合。目前为止，共发现了15种人的CXC家族蛋白，大小在8-12 kDa 之间。绝大多数位于人类4号染色体，都具有典型的三β折叠层/一个α螺旋结构，多数在N 端显示 Glu-Leu-Arg三肽基序（1-3）。人IL-8先合成为一个99氨基酸前体，其中包含一 个20氨基酸的信号序列，和一个79个氨基酸的成熟区域（4-6）。它可作为单体、同源二 聚体、及与CXCL4/PF4 形成的异源二聚体在体内循环。IL-8单体被认为是最具有生物活 性的，而异源二聚体可能会增强PF4的活性（7-10）。在氨基酸水平，成熟的人IL-8与猪 和犬分别有65%和70%的同源性（11, 12）。在啮齿动物中，IL-8的相应基因尚未发现。 通过选择性剪接和差别蛋白水解产生了多种 IL-8亚型。选择性剪接发生在C-端，那里有 一个11个氨基酸替代（位置在aa #92-99）（13）。蛋白酶水解作用可能是一个细胞的特 定事件，它在IL-8的N-端产生截断。例如，成纤维细胞和血管内皮细胞将第21和第22氨基 酸切断，形成IL-8（1-7），而单体细胞和淋巴细胞在第21-25氨基酸切割，产生IL-8（6, 7）。 这些短式IL-8一般来说具有更高的生物活性，尤其是针对CXCR1 IL-8受体的活性增高（6, 14）。大约15%的IL-8在前体Arg27位发生了瓜氨酸化，这可提高IL-8的半衰期和促使白 血球增多（15, 16）。很多类型的细胞都分泌IL-8，其中包括单核细胞和中性粒细胞（17）、 成纤维细胞和角质形成细胞（18）、肥大细胞（19）、内脏平滑肌细胞（20）、树突状 细胞（21）、II型大肺泡细胞（22）和内皮细胞（23）。 IL-8受体有两个，都属于G蛋白耦联受体蛋白：CXCR1/IL-8RA和CXCR2/IL-8RB，二 者之间的氨基酸序列享有77%同源性（24）。CXCR1分子量为45-50kDa，几乎完全由IL-8 独享；CXCR2分子量为35-40kDa，由所有的CXC趋化因子所共有（25, 26）。 CXCR1和CXCR2分别形成组成型同源二聚体，这似乎是它们的功能性构型。当同一 个细胞表达时，异源二聚体也会形成；但当它与IL-8结合后便会被解体（27）。CXCR2 对低浓度IL-8 有响应，且主要与趋化和MMP-9释放有关。与此相反，CXCR1对高浓度IL-8 有响应，并与呼吸爆发及磷脂酶D2的激活有关（26）。因此，在中性粒细胞CXCR2被认 为可引导中性粒细胞迁移到炎症部位，然后引发CXCR1介导的抗菌活性。 IL-8最著名的功能是它在免疫细胞中的促炎作用。从本质上讲，IL-8是由暴露于炎性 刺激因子的多种细胞类型分泌。对于单核细胞/巨噬细胞来说，微生物的暴露引起IL-8的释 放；随后，CXCR2介导的趋化作用将中性粒细胞迁移到抗原攻击的部位，并伴随下一步 抗菌活性的激活及启动。IL-8可增强骨髓M-CSF的作用，从而引起粒细胞的成熟和释放 （14）。IL-8的这两个功能相辅相成。有报道说，IL-8对肿瘤相关的内皮细胞具有血管生 成功能。此时，肿瘤源性的IL-8可以采取一种旁分泌方式激活血管内皮细胞的CXCR1和 CXCR2。CXCR1和CXCR2都与PI3-K/Akt和RasGTP信号通路相关，参与细胞的存活和 增殖。此外，IL-8正调节VEGFR2和 EGFR属于介导细胞生长和迁移的受体络氨酸激酶 （28）。