白细胞介素1 (IL-1)家族蛋白包括经典成员IL-1α、IL-1β和IL-1ra,IL-18、IL-33和 IL-1F5-F10。IL-1α和IL-1β有相同的细胞表面结合受体,形式相同的生物学功能(1)。 健康人未刺激的细胞是不产生IL-1的,只有皮肤角质形成细胞、一些上皮细胞,以及中枢 神经系统的某些细胞是例外。但在响应炎症因子、感染、或微生物内毒素时,IL-1在巨噬 细胞和其他类型细胞表达急剧增加。IL-1β在免疫和炎症应答、骨重塑、发热、碳水化合 物代谢、GH/IGF-1的生理过程中起重要作用。多种疾病与 IL-1表达失调或延时表达相关, 其中包括败血症、类风湿关节炎、炎性肠道疾病、急性和慢性髓细胞白血病、胰岛素依赖 型糖尿病、动脉粥状硬化、神经损伤和老年退化有关的疾病(2-5)。 IL-1α和IL-1β是结构相关的多肽,在氨基酸水平约有25%的同源性。两者都是先合成 为 31kDa前体,然后裂解为大约17.5 kDa的成熟蛋白(6, 7)。由Caspase-1/ICE对IL-1β 的前体切割是炎症反应的关键步骤(2, 8)。尽管IL-1α和IL-1β都不含有一个典型的疏水 信号肽(9-11),但有证据表明,它们可以经非经典途径分泌到胞外(12, 13)。未处理 的IL-1α部分可在细胞膜上展示,并可能保留生物活性(14)。与IL-1α前体不同,IL-1β 前体与成熟的IL-1β相比,具有很少或根本不具有生物活性(13, 15)。IL-1β前体与成熟 的IL-1β都运至胞外。 IL-1α和IL-1β通过免疫球蛋白超家族受体与IL-1ra结合发挥其效应。80 kDa的I型跨膜 受体(IL-1RI)在多种细胞中表达,包括T细胞、成纤维细胞、角质形成细胞、内皮细胞、 滑膜衬里细胞、软骨细胞和肝细胞(16, 17)。68 kDa的II型跨膜受体(IL-1 RII)在B细 胞、中性粒细胞和骨髓细胞中表达(18)。IL-1RI和IL-1RII的胞外区域享有28%的同源性。 但其他区域有显著不同:II型受体的胞内域只有29个氨基酸,而I型受体的胞内域有213个 氨基酸。IL-1RII似乎对IL-1信号没有响应,其功能是作为诱骗受体从而削弱IL-1的作用(19)。 IL-1受体配体蛋白(IL-1 RAcP)与IL-1RI相互作用是IL-1RI信号传导所必需的(20)。IL-1ra 是分泌型分子,是IL-1的竞争性抑制剂(21, 22)。可溶性IL-1RI和IL-1RII存在于人的血 浆、关节液、及几种细胞株的条件培养基中(23, 24)。此外,牛痘病毒编码类似于可溶 性IL-1RII的IL-1结合蛋白(25)。 |